招芳霞 李玲玲 黄强在

·论著·

PCT联合心脏相关标志物对脓毒症患儿病情的预测价值

招芳霞 李玲玲 黄强在

目的 探讨降钙素原(PCT)联合心脏相关标志物检测在脓毒症患儿病情预测中的价值。方法 选取脓毒症患儿132例，其中早期脓毒症患儿87例(早期脓毒症组)，严重脓毒症患儿45例(严重脓毒症组)，检测患儿PCT、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、超敏肌钙蛋白T(cTnT-hs)和氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。结果 早期脓毒症组和严重脓毒症组患儿性别、年龄以及感染部位分布比较，差异无统计学意义(P>0.05)；严重脓毒症组PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP明显高于早期脓毒症组(P<0.05)；PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP预测严重脓毒症的ROC曲线下面积分别为0.982、0.880、0.730和0.947，灵敏度分别为90.03%、68.90%、46.70%和84.63%。将PCT与CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP联合诊断严重脓毒症，其诊断灵敏度为97.80%，高于各指标单独使用时。结论PCT联合心脏相关标志物检测在脓毒症患儿病情预测中有较高的应用价值，值得进一步研究。

脓毒症；儿童；降钙素原；肌酸激酶同工酶；超敏肌钙蛋白T；氨基末端脑钠肽前体；预测

儿童脓毒血症是临床上较为常见的小儿重症疾病，相关研究显示年龄<7岁患者的脓毒症的发病率可达0.006%以上，且近3年来呈现出了一定上升的趋势[1]。脓毒症的病死率较高，远期生存预后较差[2]。血清降钙素原(procalcitonin，PCT)是评估细菌感染的重要指标，可以有效反应感染性疾病的病情严重程度，现阶段已广泛应用于脓毒症、败血症及毒血症等的诊断和临床预后转归预测中。但单独PCT预测脓毒症患儿的远期预后的灵敏度及特异度较低，临床应用具有明显的局限性[3,4]。肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)、超敏肌钙蛋白T(high sensitive cardiac troponin T，cTnT-hs)和氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)可以反应脓毒症导致的心肌损伤，从而评估脓毒症本身的病情[5,6]。本研究收集了在我院治疗的脓毒症患儿132例，探讨了PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等联合检测在评估脓毒症患儿临床预后中的价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月至2016年5月在我院治疗的脓毒症患儿132例，其中早期脓毒症患儿87例，严重脓毒症患儿45例。纳入标准：(1)年龄>28 d，<12岁；(2)诊断应符合中华医学会关于感染性疾病的诊断标准[7]；(3)患儿家属知情同意并签署同意书。排除标准：有慢性肺疾病、免疫性相关疾病等基础疾病患儿。早期脓毒症组和严重脓毒症组患儿性别比、年龄以及感染部位分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患儿一般资料比较

1.2 检测方法 清晨采集空腹静脉血，按照10 000 r/min的离心速度进行离心分离血清，-20℃保存待测，采集标本后1周内检测PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP，采用瑞士罗氏全自动生化分析仪E170模块进行检测，检测试剂盒购自上海泰康生物科技有限公司。具体检测方法参照试剂盒说明书，试剂盒内配有质控血清或质控标准品，所有操作严格按照操作说明完成。

2 结果

2.1 2组患儿PCT及心脏相关标志物比较 严重脓毒症患儿PCT、CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP明显高于早期脓毒症组患儿，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患儿PCT及心脏相关标志物比较M(P25～P75)

2.2PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP预测价值PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP预测严重脓毒症的ROC曲线指标。将PCT与CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP并联联合预测严重脓毒症，以各指标截断值为判断标准，联合预测的灵敏度为97.80%，高于各指标单独使用时。见表3,图1。

表3 PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP预测指标

图1PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP预测严重脓毒症的ROC曲线 3 讨论

自身免疫力下降、长期使用抗生素及手术创伤等，均可以促进患儿脓毒症的发生发展，在部分地区脓毒症的发病率可较一般人群上升3～4倍[2,8]，特别是在儿童重症病房中，其发病率更高。患儿脓毒症的病死率较高，6个月内的病死率可达5%以上，同时患儿的远期再次入院率、致残率等均明显增加，预后较差[9,10]。虽然糖皮质激素、呼吸支持、抗生素等联合应用，可以提高脓毒症患儿的临床治疗效果，但对于治疗过程中的病情变化或者临床预后转归缺乏有效的指标参考。血清学指标近年来在炎症性疾病的诊断及临床预后随访中发挥了重要的效果，其具有诊断方便、简洁、经济、短期内可反复检测等优点[11]。PCT是由细菌等病原体诱导分泌的糖蛋白，在脓毒症疾病中起重要作用，当其浓度开始超过40mg/L时，可预测存在严重感染或脓毒症，并与细胞壁相关代谢产物介导的炎症损伤密切相关[12]。但一项汇集了135例样本量的随访研究显示，单独PCT预后脓毒症患儿预后的灵敏度不足45%，诊断学一致性较差[7,13]。

CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等是反应心肌细胞损伤的重要标志物，在脓毒症患儿体内，病情的急剧恶化可以促进CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等的上升。临床上通过检测血清中的相关心肌损伤标志物，不仅可以评估心血管累及情况，同样可以预测脓毒症本身的病情变化[14]。但同样CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等在单独评估脓毒症的临床转归方面具有明显的局限性。本研究的创新性在于：(1)样本量大于100例，统计结果较为可靠；(2)联合探讨了四种血清学指标在脓毒症中的预测价值。

本研究中各组患者的年龄及性别无明显差异，呼吸系统、消化系统等原发性感染部分的分布无统计学差异，提示各组间具有良好的可比性。严重脓毒症患者血清中的PCT浓度明显高于早期脓毒症患者，差异有统计学意义(P<0.05)，提示PCT在促进严重脓毒症患者的病情进展过程中可能发挥了重要的作用。PCT可以通过诱导内脂素的释放、增强内毒素对于重要内脏器官的损伤，从而导致患者病情的持续性进展和临床预后转归的恶化。研究者通过回顾性分析了54例重症脓毒症患者的血清学资料，发现PCT在重症患者中可上升25%以上，这与本研究的结论较为一致，同时认为随着脓毒症患者病情的进一步进展，PCT可持续性上升[15,16]。CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP是反应心肌细胞损伤的重要指标，重症脓毒症患者血清中的相关心肌损伤指标显著上升，高于早期脓毒症组患者，相关心肌细胞损伤指标的上升提示在脓毒症病情进展的过程中，心肌存在不同程度的累及。但需要注意的是，Choe等[15]研究者并未发现重症脓毒症患者血清中的NT-proBNP的上升，这与本研究的结论存在一定的差异，考虑可能与样本量不足、临床资料的纳入排除偏移及血清学指标的检测方法的差异等有关。对于相关指标预测评估脓毒症患者病情转归的研究中发现，PCT、CK-MB、cTnT-hs、NT-proBNP等单独预测的灵敏度不高，而联合各项指标可以有效提高预测的灵敏度，提示了PCT联合心脏相关标志物检测在脓毒症患儿病情预测中的价值。

综上所述，在脓毒症患者中血清PCT及CK-MB、cTnT-hs和NT-proBNP等指标均明显上升，而联合各项指标可以提高血清学指标的预测价值。但本研究对于PCT等指标在脓毒症患者病情变化中的动态观察分析不足，存在一定的局限性。

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Clinical value of PCT combined with cardiac related parameters in predicting the pathogenetic condition of children with sepsis

ZHAOFangxia,LILingling,HUANGQiangzai.

DalangHospitalofDongguanCity,Guangdong,Dongguan523770,China

Objective To investigate the value of procalcitonin (PCT) combined with cardiac related parameters in predicting the pathogenetic condition of children with sepsis.Methods One hundred and thirty-two children patients with sepsis who were treated in our hospital from March 2014 to May 2016 were divided into early sepsis group (n=87)andseveresepsisgroup(n=45).TheserumlevelsofPCT,creatinekinaseisoenzyme(CK-MB),highsensitivecardiactroponinT(cTnT-hs)andN-terminalprobrainnatriureticpeptide(NT-proBNP)weredetectedandcomparedbetweentwogroups.Results There were no significant differences in the sex,age and distribution of infection position between two groups (P>0.05).TheserumlevelsofPCT,CK-MB,cTnT-hsandNTproBNPinseveresepsisgroupweresignificantlyhigherthanthoseinearlysepsisgroup(P<0.05).TheareaunderROCcurveofPCT,CK-MB,cTnT-hs,NT-proBNPandROCinpredictingseveresepsiswas0.982,0.880,0.730,0.947,respectively,andthediagnosticsensitivitywas90.03%,68.90%,46.70%,84.63%,respectively.HoweverthediagnosticsensitivityofPCTcombinedwithCK-MB,cTnT-hsandNT-proBNPindiagnosisofseveresepsiswas97.80%,whichwashigherthanthatbysingleindexdetection.Conclusion The detection of PCT combined with cardiac related parameters has higher application value,thus, which is worth researching further.

sepsis; children; procalcitonin;creatine kinase isoenzyme;high sensitive cardiac troponin T; N-terminal pro brain natriuretic peptide; prediction

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.07.011

523770 广东省东莞市大朗医院

R

A

1002-7386(2017)07-1002-03

2016-10-17)