裸花紫珠资源、化学成分及药理作用研究近况

2017-04-06宋潇黄胜袁莉周良叶惠煊邓芸

中国医药导报 2017年6期

宋潇+黄胜+袁莉+周良+叶惠煊+邓芸++李伟+谷陟欣

[摘要] 裸花紫珠是一种主要生长在海南省的特色黎药，具有很大的科学研究和資源开发潜力。裸花紫珠历史沿用主要为海南省野生资源，随着近年来大力开发研究，逐渐形成了规模化栽培种植；国内外的各项研究报道中显示，裸花紫珠在应用于出血、痤疮、各类型感染、结核等疾病的治疗和预防中具有显著效果，具有很高的药用价值和经济价值。为了对裸花紫珠植物的进一步研究开发提供参考，通过检索国内外相关参考文献，从植物资源、种植、化学成分和药理活性等方面，归纳了裸花紫珠的国内外研究进展，对深入开展裸花紫珠植物的研究和对其药用资源的开发、利用和保护有重要意义。

[关键词] 裸花紫珠；资源；化学成分；药理药效

[中图分类号] R285.5，R284 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）02（c）-0045-04裸花紫珠（Callicarpanudiflora Hook. et Am.）是马鞭草科（Varbenaceae）紫珠属（CallicarpaL.）的干燥叶和带叶的嫩枝[1]，是一种常用的海南传统民族药材，因主要生长在海南黎族地区，也被称为黎药。裸花紫珠性味苦、微辛、平；归脾、胃、肝经。具有散瘀止血、解毒消肿的功效，主治各类出血、跌打瘀肿、水火烫伤、疮毒溃烂等[2]。裸花紫珠植物中分离得到的化合物主要包括黄酮类、苯丙素类与有机酸类等多种化学成分，现代药理研究表明其具有止血、抗炎、抗菌等作用。

裸花紫珠因具有治疗效果好、副作用小等优点，在临床上应用广泛，裸花紫珠制剂市场占有额也逐年增长，在利益的驱使下，现今市场上裸花紫珠基源应用混乱，同物异名、同名异物现象也较为严重，《中国药典》1977年版曾对裸花紫珠进行收录，但此后的多版药典皆无收录，《中国药典》2015年版也仅收录了部分裸花紫珠制剂和裸花紫珠浸膏的质量标准。鉴于裸花紫珠具有巨大的科学研究和资源开发潜力，本文就裸花紫珠的资源现状、化学成分及药理作用进行了系统的分析和综述，提出了亟需解决的问题，对裸花紫珠的研究进行了展望，以期为裸花紫珠资源的开发、利用和保护提供参考。

1资源与栽培

1.1 分布

裸花紫珠生长于平地至海拔1200 m的山坡、路旁、谷地、溪旁林中或灌木中[3]，国内主要分布在海南、广东、广西等地，其中以海南五指山为上品，国外主要分布于马来半岛、中南半岛、印度半岛等地。

1.2 栽培

传统上裸花紫珠应用为野生资源，但随着近年来裸花紫珠系列产品的不断扩大生产，野生的裸花紫珠资源已出现了供不应求的状况，裸花紫珠的资源供需问题亟需解决。目前针对裸花紫珠种苗繁育与栽培技术的研究逐渐开展，部分企业、科研院所也建立了GAP水平的裸花紫珠种植基地，形成一定规模的大面积种植。聂垚等[4]对裸花紫珠枝条的扦插繁育技术和大田栽培技术进行了研究，并在江西省建立了GAP水平的裸花紫珠种植基地，创造了裸花紫珠资源新的地理环境分布；王春梅等[5]探讨了不同环境因子对裸花紫珠种子育苗的影响，并建立了有效的裸花紫珠种子育苗技术方法，为裸花紫珠种子育苗规模化生产提供技术支撑；潘梅等[6]以种子为外植体，MS为基本培养基，通过比较不同植物生长调节剂种类和浓度配比、培养条件以及生根苗的移栽基质，建立裸花紫珠组织培养快速繁殖体系，为实现裸花紫珠的工厂化育苗提供了技术支持。

1.3 鉴定

为求其能正确、合理地古为今用，张绮玲等[7]对裸花紫珠的植物来源、药用历史以及混淆品进行了本草考证，为裸花紫珠基源的肃正提供了参考。杨先国等[8]运用随机扩增多态性技术首次探索4种紫珠属药用植物的遗传多态性，结果显示4个紫珠属样本可分为3类，其中杜虹花与广东紫珠的遗传距离最近，可归为一类；大叶紫珠与裸花紫珠各为一类，上述分析结果与紫珠属植物的生药学分类相一致，通过采用RAPD分子标记技术研究裸花紫珠的遗传多态性，为其种质鉴定提供新的方法和依据。

2 化学成分

近年来，随着对裸花紫珠研究的热度增加，国内外对裸花紫珠化学成分的研究报道也逐渐增多，从中分离的成分主要有黄酮类、萜类、挥发油类、酚类。具体如下：

2.1 黄酮类

裸花紫珠中黄酮类化合物主要有：木犀草苷、木犀草素-3′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、木犀草素-4'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[9]；luteolin-7-O-（6''-trans-caffeoyl）-β-D-glucopyranoside、luteolin-7-O-（6''-trans-cinnamoyl）-β-D-glucopyranoside、木犀草素、芹菜素、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、luteolin-7-O-（6''-p-coumaryl）-β-D-glucopyranoside、5，7，4'-三羟基-3'-甲氧基黄酮[10]；槲皮素、阿亚黄素、5，7，4'-三羟基黄酮[11]；5，4'-二羟基-3，7，3'-三甲氧基黄酮、5-羟基-3，7，3'，4'-四甲氧基黄酮[12]，5，7-二羟基-3，3'，4'-三甲基黄酮[13]；鼠李秦素、5-羟基-3，7，4'-三甲氧基黄酮、5-羟基-3，7，3'，4'-四甲氧基黄酮[14]；异鼠李素、素珠藓黄酮、木犀草素-4'-O-（6''-E-咖啡酰）-β-D-吡喃葡萄糖苷[15]；木犀草素-3'-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、金圣草黄素-7-O-β-D-葡萄糖苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、木犀草素-3'-甲氧基-6-羟基-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[16]；去鼠李糖毛蕊花苷、木犀草素[17]；岳桦素[18]等。

2.2 萜类

裸花紫珠所含萜类化合物主要有：环烯醚萜类化合物nudifloside[13]；婆婆纳苷[19]；8-乙酰基哈帕苷、6-氧-香草酰筋骨草苷[20]；梓醇、益母草苷[21]callicoside A 、callicoside B[22]；倍半萜类化合物（6S，9R）-roseoside、（3S，5R，6R，7E，9S）-megastigman-7-ene-3，5，6，9-tetrol[15]；二萜类化合物16，17-dihydroxy-3-oxophy-llocladane、7α-hydroxysandaracopinmaricacid[14]、3，4-seco-12R，13S-dihydroxy-4（18），8（17），14（15）-labdatrien-3-oic acid[23]；三萜类化合物齐墩果酸、熊果酸、2α-羟基乌索酸、2α，3α，19α-三羟基-乌索烷-12-烯-28-酸[9]；乌苏-12-烯-3β-醇[12]；2α，3α，24-三羟基-乌索烷-12-烯-28-酸、2α，3α，19α-三羟基-乌索烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-四羟基-乌索烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷[14]；2α，3α-二羟基-12-烯-28-乌苏酸、2α，3β，19α-三羟基-12-烯-28-乌苏酸、2α，3α，19α，23-四羟基-12-烯-28-乌苏酸、2α，3α，19α-三羟基齐墩果烷-12-烯-28-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[15]；2α，3α，24-三羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸、2α，3β，24-三羟基-齐墩果烷-12-烯-28-酸、2α，3β，19α-三羟基-齐墩果烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-四羟基-齐墩果烷-12-烯-28-O-β-D-葡萄糖苷[18]；2α，3α，19α，23，29-四羟基-乌索烷-l2，19-二烯-28-O-β-D-葡萄糖苷[24]等。

2.3 酚类

从裸花紫珠叶中分离得到苯丙素類化合物主要有毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、连翘酯苷B、benzyl-4'-hydroxy-benzoyl-3'-O-β-D-glucopyranoside、1，6-di-O-caffeoyl-β-D-glucopyranoside、tortosideF、samioside、角胡麻苷、6-O-咖啡酰-β-D-葡萄糖、6-O-咖啡酰-α-D-葡萄糖、密花树苷K等[14-16]；酚酸类如香草酸、对二羟基桂皮酸、咖啡酸、阿魏酸、原儿茶酸、原儿茶醛等[19]。

2.4 挥发油类

学者[25-27]分别采用GC-MS技术分析了裸花紫珠中挥发油类成分，鉴定70种成分，占总挥发油成分的98.69%，分析发现挥发油成分主要为单萜及其含氧衍生物，其中相对百分含量较高的成分有：β-蒎烯（20.70%），α-蒎烯（9.41%），石竹烯氧化物（6.90%），石竹烯（6.65%），邻伞花烃（6.62%），反式-4-侧柏醇（5.85%）和桃金娘烯醇（5.61%）等。

3 药理作用

3.1 止血

王杰等[28]发现裸花紫珠正丁醇提取物具有明显的止血作用，促进血小板PI3K/Akt信号转导、刺激血小板的活化可能是其止血作用的机制之一。梁纪军等[29]发现裸花紫珠总黄酮能明显缩短小鼠断尾出血时间和凝血时间；易博等[30]发现裸花紫珠的止血活性成分主要集中在醇提物经大孔树脂处理后的乙醇洗脱部位，并且可能是通过影响内源性凝血途径发挥止血作用。张利等[31]通过测定裸花紫珠粗提物及各分离部位和单体对凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、血浆纤维蛋白原四项指标观察其对凝血系统的影响，结果显示裸花紫珠有较好的凝血效果，其有效部位可能在40%甲醇洗脱部位。

3.2 抗炎

梁纪军等[29]研究出裸花紫珠总黄酮能明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀，具有良好的抗炎作用。董琳等[32]从裸花紫珠提取到单体5-羟基-3，7，3'，4'-四甲氧基黄酮并发现其具有抗炎作用.

3.3 抑菌

裸花紫珠被誉为植物抗生素，对金黄色葡萄球菌、伤寒沙门氏菌、肺炎球菌等具有不同程度的抑菌作用[33]，杨郴等[34]研究发现裸花紫珠对链霉素耐药结核分枝杆菌和链霉素敏感结核分枝杆菌有较好的体外抑菌活性。谢泳超等[35]发现裸花紫珠联合盐酸万古霉素对MRSA有协同抗菌作用，能更好地治疗MRSA引起的肺炎，可提高抗生素对耐药菌疗效，缩短疗程，为临床治疗MRSA所致的感染提供一种更安全有效的治疗方法。

3.4 抗氧化活性

蔡灏等[36]研究5种紫珠属药材中总酚、总黄酮与其抗氧化活性的相关性，结果发现除了抗脂质过氧化外，其他方法所得结果均与总酚和总黄酮含量呈正相关。潘争红等[37]发现裸花紫珠醇提物、醇提物的水部位、正丁醇部位、乙酸乙酯部位和化合物木犀草素、木犀草苷、毛蕊花糖苷具有较强的抗氧化活性，5-羟基-3，7，3'，4'-四甲氧基黄酮的抗氧化活性则较弱。

3.5其他作用

Mei等[13]采用MTT方法测定出从裸花紫珠中分离出的环烯醚萜类化合物nudifloside和化合物linearoside对慢性白血病骨髓内K562细胞系具有抑制作用。马燕春等[21]研究发现黄酮类化合物是裸花紫珠活性部位的主要化学成分，有抑制肿瘤细胞增殖的潜在功效；苯乙醇苷类化合物含量较高，但不表现细胞毒活性；环烯醚萜苷类成分少量存在，表现出微弱的细胞毒活性。Huang等[24]从裸花紫珠中提取发现4种三萜皂苷，其中2α，3α，19α，24-四羟基-乌索烷-12-烯-28-酸28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-四羟基-乌索烷-12-烯-28-酸28-O-β-D-葡萄糖苷、2α，3α，19α，23-三羟基-乌索烷-l2-烯-28-酸28-O-β-D-葡萄糖苷这三种成分能抑制D-半乳糖胺诱导的大鼠肝组织上皮干细胞毒性，提示裸花紫珠有保肝作用，可开发利用于各型病毒性肝炎的辅助治疗。陈颖等[38]采用碳粒廓清试验对裸花紫珠的增强免疫功能进行研究，结果表明裸花紫珠水提取液具有增强小鼠免疫功能的作用。

4 展望

近年来，随着裸花紫珠系列产品的临床疗效获得医生和患者的认可和广泛使用，国内外对裸花紫珠的研究热度也越来越高[39]，也取得了不少成就，但仍有很多问题需要解决，如裸花紫珠原料全年采收，致使裸花紫珠产品质量的不稳定性问题；物质基础不详、作用机理不明，基础研究薄弱等问题；裸花紫珠制剂产品的原料不同基源混用等问题。实现裸花紫珠产业化，就是要对裸花紫珠原药材、中间体、成品进行质量控制，使裸花紫珠成品的质量建立在优质稳定的原材料基础之上。随着裸花紫珠相关作用机理的研究，裸花紫珠也逐渐应用到功能性日化用品开发中，并且部分企业和科研机构已经做了相关研究，现在也越来越受到日化工业界的关注，可开发裸花紫珠牙膏、裸花紫珠洗手液、裸花紫珠手工皂等产品，其市场前景非常广阔。

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