李浩，戴世龙，许博文，赵宇，张青松

(1华北理工大学附属开滦总医院,河北唐山 063000；2华北理工大学研究生学院)

三溴丙酮酸对结肠癌HCT-8/V细胞增殖及其mdr1基因、P-gp蛋白表达的影响

李浩1，戴世龙1，许博文1，赵宇2，张青松1

(1华北理工大学附属开滦总医院,河北唐山 063000；2华北理工大学研究生学院)

目的探讨三溴丙酮酸(3-BrPA)对结肠癌HCT-8/V耐药细胞株细胞增殖及mdr1基因和P-糖蛋白(P-gp)蛋白表达的影响。方法取结肠癌HCT-8/V耐药细胞株、HCT-8细胞株，设置为对照组，10、20、40、80 mg/L长春新碱组及50、75、100、125 μmol/L 3-BrPA组，对照组加入PBS，10、20、40、80 mg/L长春新碱组分别加入10、20、40、80 mg/L长春新碱，50、75、100、125 μmol/L 3-BrPA组分别加入50、75、100、125 μmol/L 3-BrPA。应用MTT法测算3-BrPA及长春新碱干预后HCT-8/V、HCT-8细胞存活率。应用RT-PCR及Western blotting技术检测3-BrPA作用HCT-8/V细胞后mdr1基因及P-gp蛋白表达。结果24 h后，长春新碱组与对照组相比，HCT-8、HCT-8/V细胞存活率降低(P均lt;0.01)；3-BrPA组与对照组相比，细胞存活率均降低(P均lt;0.01)。HCT-8、HCT-8/V mdr1基因相对表达量分别为1.000±0.000、10.539±1.814，Plt;0.01。HCT-8/V细胞经0、75、125 μmol/L 3-BrPA处理24 h后,mdr1基因相对表达量分别为1.000±0.000、0.733±0.058、0.542±0.103，不同浓度3-BrPA作用后mdr1基因的相对表达量比较，P均lt;0.01。HCT-8、HCT-8/V细胞P-gp相对表达量分别为0.044±0.036、1.665±0.188，Plt;0.01。HCT-8/V细胞经0、75、125 μmol/L 3-BrPA处理24 h后，P-gp相对表达量分别为1.441±0.259、1.140±0.252、0.618±0.274，0、125 μmol/L 3-BrPA处理后P-gp表达比较，Plt;0.01。结论3-BrPA可抑制结肠癌HCT-8/V细胞增殖，降低mdr1基因及P-gp蛋白表达。

结肠癌;三溴丙酮酸;长春新碱;多药耐药；细胞增殖

肿瘤的多药耐药(MDR)是肿瘤患者化疗失败的主要原因之一，并对患者的化疗效果产生严重影响。肿瘤耐药的机制复杂，细胞编码的MDR基因mdr1及位于细胞表面P-糖蛋白(P-gp)的高表达被认为是耐药的主要原因之一[1]。P-gp得以维持正常的生理功能依赖于胞质内ATP的供应，减少ATP的产生是否可逆转肿瘤的耐药成为研究热点。……