赵 娟

（深圳市妇幼保健院·518017）

稽留流产又被称为过期流产，指的是胚胎死亡后依然稽留于母体子宫内的情况，且多数孕妇在临床症状出现1-2个月后方将胚胎排出体外[1]。出现稽留流产的初期孕妇表现出停经、早孕反应，经妇科检查可见无胎心、宫颈口闭[2]，而对于早孕的患者，会出现腹痛、阴道出血等症状，在临床治疗上多采用刮宫术治疗。但是由于胚胎在子宫内滞留，胚胎与胎盘组织出现机化，并且胚胎与子宫壁紧密粘连，在刮宫术操作中会损伤内膜，术后可能引发宫腔粘连、不孕等后果。为有效促进患者术后的子宫内膜修复，我院对患者术后应用芬吗通治疗，现汇报如下。

1　资料与方法

1.1基础资料 回顾性分析2015年10月—2017年1月在我院接受刮宫术治疗的116例稽留流产患者的临床资料，全部患者均无肝肾等脏器功能障碍、凝血功能障碍、妇科炎症以及雌孕激素使用禁忌症。根据术后治疗方法不同分组，对照组患者60例，年龄在22～36岁，平均（28.9±2.5）岁，停经时间为49-95d，平均（75.9±4.6）d；胚胎停孕时间为12～37d，平均（24.8±3.6）d；观察组患者56例，年龄在21-38岁，平均（29.4±2.8）岁，停经时间为46-98d，平均（76.5±4.9）d；胚胎停育时间14～36d，平均（25.4±3.9）d。两组患者的基础资料差异不明显，有可比性。

1.2方法 两组患者行刮宫术后给予患者常规服用抗生素预防感染，应用宫缩剂止血，口服鲜益母草胶囊促进子宫恢复，每次服用2粒，每日服用3次。观察组患者则在此基础上服用芬吗通（雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片：2mg/10mg）治疗，每次服用1片芬吗通，前14d服用红色片，在后14d服用黄色片，共服用28d。

1.3观察指标 收集规整对比两组患者术后的阴道流血时间、术后21d时的子宫内膜厚度[3]，首次月经复潮时间以及术后随访3个月的宫腔积液发生率和宫腔粘连发生率（对两组出现宫腔粘连患者的粘连程度进行分度，参考宫腔粘连中国诊治共识分度：重度、中度偏重、中度偏轻、轻度）。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0软件对本研究中的计量数据行t检验，计数数据行x2检验，等级资料行Ridit检验，P＜0.05为有统计学意义。

2　结果

2.1阴道流血时间、子宫内膜厚度、首次月经复潮时间 见表1，观察组患者在阴道流血时间以及首次月经复潮时间上均比对照组患者短，P＜0.01；观察组患者术后21d检测子宫内膜厚度比对照组更厚，P＜0.01。

表1　阴道流血时间、子宫内膜厚度、首次月经复潮时间

2.2随访3个月的并发症发生率 见表2，观察组患者术后随访3个月的宫腔积液发生率和宫腔粘连发生率均比对照组患者低，P＜0.05；在宫腔粘连的分度对比上，观察组患者分度更低，粘连程度更为轻微，P＜ 0.05。

表2　随访3个月并发症发生率

3　讨 论

稽留流产是临床上的一种较为特殊的流产，随着胚胎稽留时间的延长，患者的性激素水平下降，子宫收缩力降低，胚胎更不易排出宫腔，退行性变化的胎盘组织释放出凝血活酶进入到母体的血液循环系统中，激活血管内的凝血因子，引发弥散性血管内凝血，消耗血液中的纤维蛋白原和血小板等凝血因子，威胁患者健康。也有学者提出，随着胚胎滞留宫内时间延长，超过4周后，患者很容易出现死胎综合征，容易出现术后出血。行刮宫术治疗是目前治疗稽留流产的常用有效的方法，由于胚胎组织可能机化，与子宫壁紧密相连，行刮宫术时难度较大，再加上子宫颈较硬，扩宫难度大，手术操作难度时很可能造成子宫内膜损伤，术后容易出现宫腔、宫颈粘连以及月经量减少、闭经等并发症，影响到患者的术后康复。对于行刮宫术治疗的稽留流产患者，术后应加强对患者的综合治疗，促进患者子宫内膜的修复以及月经周期护肤正常，预防不孕等严重后果，提高患者的术后生存质量。

不少学者提出在稽留流产患者刮宫术后采取雌孕激素序贯周期疗法能有效提高患者的生存质量，促进患者子宫内膜的修复。雌激素对于TGF-β1具有一定的上调作用，其能促进子宫血流量的增加，从而促进子宫内膜腺体、间质以及血管的生长，促进子宫内膜增生，覆盖受损的内膜创面，从而有效预防宫腔粘连的发生，并且有助于恢复正常厚度的子宫内膜[4]。孕激素则可以在雌激素作用机制基础上促进子宫内膜从增生期向分泌期转化，停用孕激素后又会促进子宫内膜脱落，这样就进入正常的月经周期，实现子宫内膜的正常周期变化[5]。另外，孕激素还能在一定程度上使得宫颈黏液变稠，预防逆行感染引起宫腔粘连的发生。当然，在雌孕激素序贯疗法中需把握好治疗剂量以及周期，若患者出现不规则出血或是子宫内膜厚度增加超过5mm的情况，应立即检查是否出现子宫内膜癌等严重后果。周伟[6]等人的研究指出：对于稽留流产的刮宫术患者术后使用雌孕激素序贯疗法有助于促进子宫内膜的修复。芬吗通是一种复合片剂，为17-β雌二醇片/17-β雌二醇地屈孕酮片[7]，分成红色片和黄色片两种，其中红色片的有效成分是17-β雌二醇，黄色片片的有效成分是17-β雌二醇地屈孕酮片。在患者术后先给予红色片口服14d，可以促进子宫内膜腺体、血管、上皮以及间质增生，并且诱导特异蛋白和生长因子合成，从而达到促进子宫内膜增生的目的，快速修复刮宫术造成的子宫内膜创面，覆盖创面，并且可以减少内膜纤维化变化，预防宫腔粘连的发生，缩短流血时间以及流血量[8]。在服用14d后改为服用黄色片，黄色片中的17-β雌二醇地屈孕酮片能在红色片的基础上促进子宫内膜分泌期转变，促使宫颈黏液变稠，预防外源性感染，预防术后的宫内感染、盆腔感染等并发症，而且可以预防宫腔粘连发生。不少学者指出，芬吗通可以促进患者局部雌激素水平发生变化，改善子宫内膜的血流状况，渐进性的修复和增生子宫内膜。芬吗通中红色片的雌二醇是从植物中提取的，与人体的雌二醇结构完全一致，无需经过生物转化就可以直接发挥作用，作用于雌激素受体，修复子宫内膜；17-β雌二醇地屈孕酮片则是新一代孕酮，具有口服吸收性好优点，其活性非常高，而且代谢产物结构保持着4,6-二烯-3-酮的结构，不会发生17-羟基化，这就使得黄色片不具有雌激素、雄激素、抗雄激素、糖皮质激素活性，安全性较高。黄色片还能减少子宫内膜细胞分泌出A-肿瘤坏死因子，从而减少子宫内膜的不规则出血，起到较好的调节月经周期作用[9]。本研究结果显示：观察组患者的阴道流血时间以及首次月经复潮时间更短，术后21d时的子宫内膜厚度比对照组更厚，P＜0.01；证明芬吗通的应用有助于促进患者术后子宫内膜的修复；且在术后3个月的并发症发生率上低于对照组，P＜0.05；术后应用芬吗通治疗能有效预防宫腔粘连等并发症发生，避免出现远期严重不良后果，影响到患者的生存质量。

综上所述，对稽留流产行刮宫术患者术后服用芬吗通治疗效果确切，服药方法简单，安全性高，有助于促进患者术后的早日康复，提高患者生存质量。

[1] 陈发弟.米非司酮配伍米索前列醇治疗稽留流产的疗效观察[J].中国计划生育学杂志,2013,21(11):751-753.

[2] 孙冬岩,郎雁,王燕,等.透明质酸钠宫腔注入及优思明口服对稽留流产患者术后宫腔粘连的预防效果[J].山东医药,2014,54(31):55-57.

[3] 郭俊风.不同方法对稽留流产清宫术后恢复效果比较[J].中国实用医药,2016,11(17):190-191.

[4] 江慧英.补佳乐联合黄体酮防治稽留流产患者清宫术后宫腔粘连的临床疗效[J].中国计划生育学杂志,2015,23(10):674-676,680.

[5] 苏爱芳,卜霄.雌孕激素序贯疗法在稽留流产刮宫术后的临床应用研究[J].中国计划生育学杂志,2013,21(11):744-745,750.

[6] 周伟,黄娟,熊咀英,等.雌孕激素序贯疗法在稽留流产刮宫术后患者中的应用价值[J].中国当代医药,2016,23(2):76-78.

[7] 李婧,杨红,王利敏,等.芬吗通降低稽留流产术后并发症的临床观察[J].北京医学,2016,38(5):492-493.

[8] 周小斐,侯春梅.人工流产后即时口服芬吗通治疗后临床观察[J].生殖医学杂志,2014,23(1):65-67.

[9] 黄慧妙,苏月丽,胡建铭.芬吗通对过期流产药流清宫术后子宫内膜修复的研究[J].实用临床医药杂志,2013,17(A01):44-45.