刘露露，王炳元

肠道微生态与酒精性肝病

刘露露，王炳元

酒精性肝病;肠道微生物群;益生菌;粪便微生物移植

酒精性肝病（ALD）的发病机制目前仍不清楚，酒精的脂溶性及毒性可直接破坏肠黏膜屏障，导致宿主肠道通透性增加，失调的肠源性微生物群及其代谢产物通过被破坏的细胞间连接直接进入门脉系统，可能是发生ALD的基础和重要原因[1，2]。肝病程度越重（如肝硬化）患者比健康人血液有更高水平的细菌数量及其代谢产物，高水平的细菌移位引起的感染极大地增加了酒精性肝硬化（alcoholic liver cirrhosis，ALC）患者的病死率[3]。本文就肠道微生态失衡与ALD的研究现状作一简要介绍。

1 ALD患者肠道微生态的变化

一个多样的肠道细菌群落有利于宿主的消化、分泌、吸收和新陈代谢，菌群与宿主形成共生关系。无论是在实验动物模型或是ALD患者，慢性酒精摄入后肠道（无论结肠或空回肠）均存在细菌数量增加和微生态失衡[4]，包括肠道菌群的量变（小肠细菌过度生长）和质变。

在小鼠酒精灌胃后近端小肠中需氧菌和厌氧菌的数量增加最为明显，导致小肠抗菌蛋白-再生胰岛衍生蛋白（regenerating islet-derived protein 3 beta，Reg3b）和 Reg3g 表达显著减少[5]。酒精还可导致胃肠蠕动减少、胃内pH值增加，进一步促进小肠细菌的过度生长[6]，后者可导致长链饱和脂肪酸合成减少，小肠内拟杆菌门和厚壁菌门的数量明显降低，革兰阴性菌如变形菌门和革兰阳性菌如放线菌门数量明显增加，导致内毒素血症[5，6]。通过常见的细菌16s rRNA区域序列分析发现，在ALC患者的粪便中表现出普雷沃氏菌科数量相比乙型肝炎肝硬化患者或健康人群明显增加，即肠道优势菌被抑制，少数致病菌菌种过度繁殖，肠道生理功能受损。……