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儿童肝移植术后操作性免疫耐受患儿肝脏病理及血清学检查5年随访

2017-03-31郑卫萍

实用器官移植电子杂志 2017年1期
关键词:操作性免疫耐受供体

儿童肝移植受者可能是最有希望停用免疫抑制剂(immunosuppression, IS)的人群,也可能是停用IS失败最多的人群。尽管IS已导致了一定数量的患者死亡,但对于IS不足或停用会导致移植肝脏功能衰退的现象仍然存在。2006年起,美国学者开展了一项多中心、前瞻性开放研究(WISP-R;NCT00320606),在20例接受父母捐献肝脏的亲体肝移植患儿中共12例获操作性免疫耐受,完全停用IS。12例患儿随访5年(第1年逐渐停用IS,此后4年为完全停用IS),定期检测肝功能、自身抗体及同种异体抗体,于停用IS后2年及4年时接受肝脏穿刺活检,并同时检测免疫球蛋白G(IgG)亚型以及C1q与供体特异性抗体(donor-specific antibodies, DSAs)的结合活性。1例患儿于IS停用45.3个月后退出研究,其余患儿均完成5年随访,未发生慢性排斥反应、移植物失功或死亡,移植肝均未出现炎症或纤维化的持续进展。患儿肝星状细胞表达的平滑肌肌动蛋白以及肝窦内皮细胞表达的CD34均处于稳定状态,与移植肝无进行性损伤相符。12例患儿中8例在开始接受研究时未检测到DSA,且全部未检测到Ⅰ类DSAs。随访期内3例患儿从未检测到DSAs(1例患胆管炎、且胆道梗阻反复发作),3例间断检出新发Ⅰ类DSA,4例持续检出新发Ⅱ类DSA,5例持续检出原有的Ⅱ类DSA。Ⅱ类DSA主要为抗供体DQ抗原,平均荧光强度通常较高,极少为IgG3亚型,通常可结合C1q。总结上述结果,儿童肝移植术后操作性免疫耐受患儿尽管存在明显活跃的同种异体体液免疫反应,但移植肝组织学表现相对稳定,无进展性炎症或纤维化,提示部分移植肝脏可抵御抗体介导的慢性损伤。

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