卵巢原发性黑色素瘤1例并文献复习

2017-03-20吴光锋

临床与实验病理学杂志 2017年1期

吴光锋，范瑞，王博

卵巢原发性黑色素瘤1例并文献复习

吴光锋，范瑞，王博

目的探讨卵巢原发性黑色素瘤的临床病理学特征及鉴别诊断。方法对1例卵巢畸胎瘤进行大体检查、光镜观察及免疫组化 EnVision法检测，并复习相关文献。结果卵巢肿物表面光滑，切开囊实性，部分区域有脂质及毛发，部分区域灰黑色、质软、朽脆。镜下肿瘤细胞中等大小，呈圆形及多边形，胞质红染、透亮，核圆形、卵圆形、豆瓣样，核仁明显，染色质粗糙，双核细胞、多核细胞及瘤巨细胞易见。肿瘤细胞排列成片状、巢状、腺泡状，光镜下瘤组织内见多处片状坏死，另见细胞内外多量黑色素颗粒。免疫表型：S-100、HMB-45、vimentin均阳性，CK、PLAP、Inhibin、CD45、desmin均阴性，Ki-67增殖指数约60%。结论卵巢原发性黑色素瘤是一种相对罕见的恶性肿瘤，其诊断需结合组织学形态及免疫表型。

卵巢肿瘤；原发性黑色素瘤；鉴别诊断；免疫组织化学

卵巢原发性黑色素瘤由 Aman［1］于 1903年首先报道，其属于相对罕见的肿瘤，多由卵巢成熟性畸胎瘤恶变而来［2］，临床症状无特异性，易误诊为其他肿瘤。本文现收集1例卵巢原发恶性黑色素瘤，并结合文献进行分析。

1 材料与方法

1.1 临床资料患者女性，46岁，腹痛、腹胀1个月入院，卵巢 CT示囊实性占位并腹水形成。查体：全身皮肤及黏膜未见异常黑痣及异常色素沉着。临床诊断：右侧卵巢肿瘤。

1.2 方法标本经 10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，常规 4μm厚切片，光镜观察。免疫组化染色采用 EnVision法。一抗包括 S-100、HMB-45、CK、PLAP、Inhibin、CD45、desmin、Ki-67等均购自北京中杉金桥公司。

2 结果

2.1 眼观卵巢肿物，表面光滑，大小10 cm×8 cm×6 cm，切开囊实性，部分区域有脂质及毛发，囊壁厚0.5～1 cm，部分区域实性（实性区域5 cm×3 cm×3 cm），灰黑色，质软、朽脆（图1）。

2.2 镜检肿瘤细胞中等大小，呈圆形及多边形，胞质红染、少量透亮，核圆形、卵圆形、豆瓣样，核仁明显，染色质粗糙，双核细胞、多核细胞及瘤巨细胞易见（图2）。巢内有纤细的纤维血管间质，纤维间质间有少量淋巴组织浸润，组织内见多处片状坏死。另见不同区域细胞内外多量黑色素颗粒，肿瘤的其他区域为汗腺、毛发及成熟的消化道及呼吸道上皮，为成熟性畸胎瘤成分，其畸胎瘤成分内可见多量多核巨细胞反应，两者界限相对清楚。

2.3 免疫表型肿瘤细胞 S-100（图3）、HMB-45（图4）、vimentin均阳性，CK、PLAP、Inhibin、CD45、desmin均阴性，Ki-67增殖指数约60%。

图1 肉眼可见肿物呈囊实性，实性区域可见部分为灰黑色，质软、朽脆图2 镜下可见胞质红染，核圆形、卵圆形、豆瓣样，核仁明显，染色质粗糙，双核细胞、多核细胞及瘤巨细胞易见图 3 肿瘤细胞S-100胞质／核均显示强阳性，EnVision法图 4 肿瘤细胞HMB-45胞质显示强阳性，EnVision法

2.4 病理诊断卵巢恶性畸胎瘤（原发恶性黑色素瘤）。随访半年，患者仍健在。

3 讨论

在卵巢畸胎瘤中成熟性畸胎瘤和未成熟性畸胎瘤相对常见，卵巢畸胎瘤恶变相对少见，最常见的恶性改变为鳞状细胞癌，其次为类癌和腺癌，恶性黑色素瘤十分罕见［3］。

原发性黑色素瘤一般发生于绝经后妇女，但可见于任何年龄，本例恶性黑色素瘤患者46岁。肿瘤一般为单侧生长，个别病例及转移病例为双侧生长，早期症状隐匿，晚期可引起血性腹水或肿瘤破裂引起腹腔转移。一般症状为非特异性，腹部或盆腔疼痛、腹胀及可触及的腹部肿块。

正常卵巢内不含黑色素细胞，目前多数作者认为卵巢原发黑色素瘤由囊性畸胎瘤内分化成熟的皮肤、脑膜和眼脉络膜等组织中的黑色素细胞或痣细胞恶变而来［4］。本例肿瘤中有成熟的皮肤、毛发和肠腺等畸胎瘤成分，考虑为卵巢内畸胎瘤皮肤组织、脑膜及眼脉络膜黑色素痣细胞的恶变而来。恶性黑色瘤组织学形态一般生长方式可呈片状、巢状、假乳头状、腺泡状或肉瘤样。细胞有上皮样细胞、小细胞、梭形细胞、横纹肌样细胞、多核细胞、巨大畸形细胞。黑色素瘤可以一种或几种细胞为主，可以不同比例混合存在。恶性黑色素瘤可含黑色素或无色素，本例含有多量黑色素。

本例肿瘤 S-100、HMB-45、vimentin均阳性，CK、PLAP、Inhibin、CD45、desmin均阴性，Ki-67增殖指数约60%。本例有较明显的色素沉着，结合形态学诊断为恶性黑色素瘤并不困难，但部分黑色素瘤可无色素性，直接诊断有难度，需借助免疫组化染色，常用标志物有 HMB-45、S-100和 vimentin。此瘤 S-100和 vimentin恒定阳性。HMB-45不定量阳性，同时需用一些抗体进行鉴别诊断，如 CK、CD45、PLAP等，以此鉴别上皮来源的癌、淋巴瘤及生殖细胞来源的肿瘤。电镜下瘤细胞胞质内线粒体发达，可见类圆形不同发育阶段的黑色素小体及黑色素前体，具有诊断意义［5］。

卵巢原发性黑色素瘤需与以下肿瘤鉴别。（1）卵巢继发性黑色素瘤：1981年 Cronje和 Woodruff［6］提出卵巢原发性恶性黑色素瘤的诊断标准：①无卵巢外的原发性肿瘤；②单侧卵巢肿瘤并有相关的畸胎瘤成分；③有黑色素细胞的诊断依据；④患者年龄、症状与其他卵巢恶性肿瘤相似。本例经仔细检查和询问病史，皮肤和黏膜均未见异常色素痣和色素沉着，无黑色素瘤病史，同时为单侧合并畸胎瘤，组织学和免疫组化标记支持卵巢原发性恶性黑色素瘤。（2）卵巢恶性黑色素瘤：有时可长成上皮样至腺样形态和上皮性癌，尤以低分化癌难以区分，两者需要鉴别，前者 HMB-45、S-100和vimentin均阳性，低分化癌 CK及 EMA均弥漫强阳性，恶性黑色素瘤 CK及EMA偶尔呈局灶阳性。（3）无性细胞瘤：其弥漫成片，细胞大、圆形，胞质透亮，纤维间隔中有淋巴细胞浸润，与上皮样黑色素瘤形态相似，前者 PLAP阳性，S-100、HMB-45均阴性。（4）淋巴瘤：恶性黑色素瘤呈单一弥漫生长时，易与淋巴瘤混淆，免疫组化标记淋巴瘤 CD45阳性，S-100、HMB-45均阴性。

卵巢原发性黑色素瘤一般采用手术治疗、放疗、化疗、免疫治疗及生物治疗等综合治疗，靶向药物、Braf抑制剂对黑色素瘤有较好疗效，C-kit抑制剂对黑色素瘤也有一定疗效［7］。许多学者发现将化疗药物与细胞因子结合可提高疗效，有效率为60%～70%，能延长患者的生存期和改善生存质量［8］。卵巢恶性黑色素瘤预后一般较差，与是否浸润、扩散及转移有关，如有则预后较差［9］。本例经仔细取材，无包膜浸润，未发现有远处转移的证据。

（本例经郑州大学第一附属医院病理科李文才主任会诊，特此致谢！）

［1］ Aman J A.Promares melanesarkom desovariums（Abstr）［J］. Zentralbl Gynakol，1903，27：213.

［2］闫晓娟.卵巢肿瘤［M］.北京：科学技术出版社，2009：100.

［3］连丽娟，林巧雅.妇科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，2006：604－605.

［4］ Ueda Y，Kimura A，Kawahara E，et al.Malignantmelanoma arising in a dermoid cystof the ovary［J］.Cancer，1991，67：3141－3145.

［5］关婷，李文玲.卵巢囊性畸胎瘤伴恶性黑色素瘤及良性黑色素痣各1例报告及文献复习［J］.肿瘤防治研究，2005，32：64.

［6］ Cronje H S，Woodruff JD.Primary ovarian malignantmelanoma，arising in cystic teratoma［J］.Coynecol Oncol，1981，12：379－383.

［7］任伟民，张友之.原发性鼻腔鼻窦黏膜恶性黑色素瘤4例临床病理分析［J］.诊断病理学杂志，2011，18（2）：89－92.

［8］ Khayat D，Bernard-Marty C，Meric JB，et al.Biochemotheraphy for advanced melanoma：maybe it is real［J］.Am Clin Oncol，2002，20（10）：2411－2414.

［9］赵鲁笳，钟定荣.卵巢原发性恶性黑色素瘤 1例及文献复习［J］.诊断病理学杂志，2000，7（1）：24－26.

R 737.31

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