孟靖顺 赵静 薛伟 吴建华

(1.上海长海医院，上海 200433；2.中国科学院大学，上海 200031)

·综述·

白念珠菌HSP90的研究进展

孟靖顺1赵静1薛伟2吴建华1

(1.上海长海医院，上海 200433；2.中国科学院大学，上海 200031)

调查表明白念珠菌已成为全球第4大致病菌并且有逐年上升的趋势，较多机构已开展白念珠菌致病机制的研究。相关研究表明白念珠菌的热休克蛋白90 (HSP90)能促进白念珠菌的形态变化以及耐药形成。本文从蛋白结构、客户蛋白、辅助因子等方面总结了白念珠菌HSP90在调控白念株菌形态变化以及耐药性形成方面的研究进展。

白念珠菌；HSP90；蛋白质结构；客户蛋白；耐药性

早期的研究发现，人体内的HSP90抑制剂格尔德霉素可以大大提高白念珠菌对抗真菌药的敏感性，近年来的研究也表明HSP90在真菌的矛盾生长、临床耐药以及致病侵袭力方面均具有重要作用[1]。本文中，笔者着重阐述有关HSP90的蛋白质结构、重要氨基酸位点、调控HSP90的部分基因序列、HSP90的关键辅助因子、HSP90客户蛋白的分类以及作用。

1 HSP90蛋白结构的相关研究发现

HSP90蛋白的结构变化对HSP90的功能有重要的作用。HSP90蛋白结构主要分为N端、Linker region (CL)、M区域以及C端。N端呈口袋状，其具有由α螺旋和β折叠形成的三明治结构的ATP的结合靶位可与ATP结合[2-3]。研究表明，N端关键氨基酸位点的突变能影响HSP90与ATP的结合速率 (ATPase cycle)，从而导致HSP90与客户蛋白 (client protein)结合强度下降，包括部分耐药客户蛋白[4]。现已发现在人源HSP90的N端存在部分关键辅助因子与HSP90的结合结构域，如耐药辅助因子sgt1与HSP90结合的靶位——CS1结构域，其若遭到破坏会影响HSP90与sgt1的结合，从而导致HSP90失去激活部分耐药因子的功能[5]。……