曹洁玮　刘艳　安占军　许立　黄海霞　王锐　刘彬

【摘要】 目的：探究阿托伐他汀钙对冠心病合并糖尿病患者脂代谢、炎症指标及心室重构的影响。方法：将本院收治的冠心病合并糖尿病患者按照随机数字表法均分为两组，对照组给予常规冠心病相关治疗措施，试验组在对照组治疗的基础上加用阿托伐他汀钙。观察两组患者脂代谢、炎症指标及心室重构的情况。结果：（1）治疗后两组总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较治疗前均下降，试验组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。（2）与治疗前比较，两组患者治疗后血清脂联素（APN）均上升，试验组上升更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后内脂素（Visfatin）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）均下降，试验组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。（3）与治疗前相比，治疗后两组患者左室舒张末期内径（LVEDD）均下降，试验组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者左室射血分数（LVEF）、二尖瓣口舒张早期最大流速与舒张末期最大流速比率（E/A）较治疗前均提高，试验组提升更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：对冠心病合并糖尿病患者采用阿托伐他汀钙治疗可以降低其血脂水平，改善其炎症指标，抑制冠状动脉粥样硬化的进程，增强心功能，临床疗效确切，值得推广应用。

【关键词】 冠心病； 阿托伐他汀钙； 血脂； 心功能

Effect of Atorvastatin to Lipid Metabolism，Inflammation Index and Ventricular Remodeling in Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Diabetes Mellitus/CAO Jie-wei，LIU Yan，AN Zhan-jun，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：014-017

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Atorvastatin to lipid metabolism，inflammation index and ventricular remodeling in patients with coronary heart disease complicated with diabetes mellitus.Method：A total of 146 cases of patients with coronary heart disease complicated with diabetes mellitus were randomly divided into two groups.The control group was given conventional therapy，the experimental group was given Atorvastatin on the basis of the control group.The lipid metabolism，inflammation index and ventricular remodeling of two groups were compared.Result：（1）Compared with before treatment，the levels of TC and LDL-C of two groups decreased，and the experimental group were more significant（P<0.05）.（2）Compared with before treatment，the level of APN increased，but the levels of Visfatin，TNF-α and hs-CRP of two groups decreased，the experimental group were more significant（P<0.05）.（3）Compared with before treatment，the level of LVEDD decreased，but the levels of LVEF and E/A of two groups increased，the experimental group were more significant（P<0.05）.The effective power of the experimental group was higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Atorvastatin has the effects of lowering blood fat，reducing inflammation and delaying atherosclerosis，and it is worth of spreading.

【Key words】 Coronary heart disease； Atorvastatin； Blood lipid； Heart function

First-authors address：Hebei Provincial Corps Hospital of CPAPF，Shijiazhuang 050000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.004

动脉粥样硬化是冠心病的主要病理基础，糖尿病导致的脂质代谢紊乱加速了斑块的出血、破溃，还伴随着炎症反应、血流动力学变化、血栓形成等过程，也影响了冠心病的预后。阿托伐他汀钙为临床常用调脂药，研究表明，其可改善血脂代谢，抑制炎症反应，从而减缓冠心病进程[1-2]。本研究通過观察冠心病合并糖尿病患者脂代谢、炎症指标及心室重构情况，探究阿托伐他汀钙对其影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2013年7月-2015年

7月本院接诊的146例冠心病合并糖尿病患者，采用随机数字法将患者均分为对照组和试验组。样本入选标准：（1）冠心病的诊断与中华医学会心血管病学分会《冠心病诊断与治疗指南》相符；2型糖尿病的诊断与WHO的诊断标准相符[3-4]。（2）无肿瘤、肝炎或其他严重慢性疾病史。（3）对本研究知情并同意。（4）治疗前30 d内未服调脂药。对照组73例，男41例，女32例，年龄53～76岁，平均（68.37±6.25）岁，体重68～85 kg，平均（73.85±8.61）kg，BMI（24.84±3.62）kg/m2，血压

（131±7）/（79±8）mm Hg，心功能Ⅱ～Ⅳ级；试验组73例，男38例，女35例，年龄59～77岁，

平均（69.57±7.25）岁，体重66～82 kg，平均（77.88±9.23）kg，BMI（25.73±4.32）kg/m2，血压

（127±6）/（77±11）mm Hg，心功能Ⅱ～Ⅳ级。

两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。经本市医学伦理委员会同意，所有患者对本次研究知情并签署同意书。

1.2 方法 对照组患者给予改善心肌缺血，预防心肌梗死的药物治疗，并配合降糖治疗，健康宣教、调整生活方式。具体治疗方案为：美托洛尔缓释片（47.5 mg/片，阿斯利康制药有限公司，国药准字J20100098）23.75～95 mg/d，阿司匹林肠溶片（100 mg/片，拜耳医药保健有限公司，国药准字20080078）100 mg/d，贝那普利片（10 mg/片，北京诺华制药有限公司，国药准字H20030514）10 mg/d，并配合降糖治疗。试验组患者在对照组治疗方案基础上加用阿托伐他汀钙片（20 mg/片，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408）20 mg，每晚一次。两组治疗周期均为28 d。

1.3 观察指标与评定标准 对患者的脂代谢、炎症指标、心室重构情况及临床疗效进行观察。脂代谢测定具体方法：采集患者空腹状态下肘部静脉血5 mL，由本院检验科完成血脂水平测定，包括TC、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）[2]。炎症指标测定：采集空腹静脉血，离心、分离，选择酶联免疫吸附法来测定血清中血清脂联素（APN）、内脂素（Visfatin）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，放射免疫法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。心室重构情况观察：采用心脏多普勒超声观察左室舒张末期内径（LVEDD）、心脏左室射血分数（LVEF）及二尖瓣口舒张早期最大流速与舒张末期最大流速比率（E/A）等。疗效评定标准：根据NYHA心功能分级[3]评定患者治疗前后心功能，治疗后心功能提升2级或以上记为显效，提升1级记为有效，无提升或恶化记为无效，治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 统计学处理 结果采用EXCEL进行汇总，采用SPSS 15.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组血脂情况比较 治疗前两组血脂指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组TC、LDL-C水平均下降，试验组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 治疗前后两组炎症指标比较 治疗前两组炎症指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗后APN均升高，试验组升高更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后Visfatin、TNF-α和hs-CRP均下降，试验组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组心室重构情况比较 治疗前两组LVEDD、LVEF及E/A比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；與治疗前相比，治疗后两组患者LVEDD均下降，试验组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者LVEF、E/A较治疗前均升高，试验组提升更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组疗效比较 试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

冠心病的发生发展是个缓慢的过程，患者往往存在脂代谢异常，由于动脉内皮损伤，小范围的巨噬细胞含脂滴形成泡沫细胞聚集，内膜肌细胞也含脂滴，T细胞浸润，脂质聚集形成粥样斑块，随着斑块的破裂形成纤维膜覆盖，变成纤维粥样斑块[5-6]。斑块破裂导致组织因子和血小板活化因子的释放，聚集的血小板形成血栓，同时大量炎症因子释放，加重血栓形成，心肌缺血持续性加重，严重威胁健康[7-8]。

阿托伐他汀是一种强效的降脂药物，通过抑制HMG-CoA还原酶的活性，来限制胆固醇的合成速度，通过增加LDL的代谢，降低LDL的水平[9-10]。本研究中，治疗后两组TC、LDL-C水平较治疗前均下降，使用阿托伐他汀钙的试验组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。这表明阿托伐他汀钙具备良好的降脂作用，临床效果显著。

APN是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质，在动脉粥样硬化的过程中，APN能与TNF-α等多种炎症因子作用，抑制TNF-α在脂肪细胞中的分泌，抑制其对细胞黏附因子表达的诱导，起到了延缓动脉粥样硬化的作用[11-12]。Visfatin是新近发现的一种脂肪组织分泌的细胞因子。研究显示，TNF-α等炎症因子能增加单核细胞中Visfatin的表达，同时Visfatin又能反向增加外周血单核细胞中炎症因子的表达，在动脉粥样硬化及斑块不稳定和斑块破裂的过程中起到了促进的作用[13-14]。CRP是 Pentraxin 蛋白家族的一个成员。传统观点认为CRP是一种非特异的炎症标志物，但近年来很多学者认为CRP直接参与了动脉粥样硬化的过程，并且是心血管疾病最强有力的危险因子[15]。有研究显示，他汀类调脂药能降低血CRP，但其抗炎作用与调脂无关[16-17]。本研究结果中，与治疗前比较，两组患者治疗后APN均升高，试验组升高更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后visfatin、TNF-α和hs-CRP均下降，试验组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。这表明阿托伐他汀钙能改善各项炎症相关指标的水平，延缓或抑制动脉粥样硬化的过程。

左室重构是指心室由于心肌缺血受损或负荷变化所产生的形态和组织的变化。LVEDD、LVEF及E/A是描述心室重构的较准确的指标，能够很好的反映心功能的变化[18-20]。本研究结果中，与治疗前相比，治疗后两组患者LVEDD均下降，试验组下降更明显，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者LVEF、E/A较治疗前均升高，试验组提升更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。这说明阿托伐他汀钙有良好的抑制心室重构的作用。试验组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明阿托伐他汀对改善心功能有很大帮助，能提高治疗效果。

综上所述，阿托伐他汀钙可以降低冠心病合并糖尿病患者的血脂情况，改善其炎症指标，抑制冠状动脉粥样硬化的进程，抑制左室重构，增强心功能，临床疗效确切，值得推广应用。

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（收稿日期：2016-11-29） （本文编辑：程旭然）