吕华 吉永利 张海梅

哈药集团制药六厂 150000

罗红霉素分散片工艺和质量研究

吕华 吉永利 张海梅

哈药集团制药六厂 150000

目的：通过实验对罗红霉素的分散片制作工艺以及其质量进行探究。方法：通过常规性制作分散片的方法来制作罗红霉素分散片，再使用HPLC 法质量检测方法进行对其分散片的质量研究。结果： 制作的分散片质量较高，能够在2分钟以内完成溶解，均匀度以及口感都很好，在分散片内部加入矫味剂对测定方法不存在干扰，其物质测定数值、溶出度以及分散的均匀度都不受影响。

罗红霉素分散片；制作工艺；质量研究

罗红霉素是一种抗生素，属于红霉素通过进一步的加工工艺之后生成的衍生物，被德国的药学家开发出来之后，受到了广泛的欢迎，其抗菌能力较强、具有较好的药学稳定性以及极高的生物利用度。罗红霉素能够有效治疗扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎、急性支气管炎等,是一种常见的临床消炎药，我国的儿童是使用罗红霉素最多的群体，因此对于罗红霉素的吞咽度有极高的要求，为了使儿童更好地吞咽罗红霉素药品，这种药品已经逐渐从胶囊的单一形式发展为分散片，分散片与胶囊相比有更好的吞咽度，既可直接服用，还可溶于水中后再服用，由于服用对象主要是儿童，因此它的口感就十分重要，本文对罗红霉素的分散片进行制作工艺的研究以及对其进行质量研究。

1.资料与方法

1.1 材料与仪器

罗红霉素、微晶纤维素PHl02、StarLac、微粉硅胶、交联聚维酮、阿斯巴甜、甜橙香精、硬脂酸镁、TDP单冲压片机、78X-2型片剂四用测定仪、ZRS-8G智能溶出试验仪、LC.IOA高效液相色谱仪、78X-2型片剂四用测定仪、ZRS-8G智能溶出试验仪、LC.10A高效液相色谱仪.

1.2 方法

1.2.1 工艺研究

1.2.1.1 生产条件

罗红霉素分散片在已通过 GMP认证的车间内生产，生产环境的最高洁净级别30万级。生产时环境温湿度控制在18-26℃、相对湿度控制在45%-65%。

1.2.2.2 操作过程

原辅料预处理：罗红霉素粉碎过 100目筛。将 StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSTM RC.A591NF、阿斯巴甜过60目筛，微粉硅胶：PVPP、硬脂酸镁、甜橙香精过80目筛。

原辅料称量：按处方量称取罗红霉素、StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSⅢRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜。称取处方量的外加微粉硅胶、甜橙香精、硬脂酸镁、PVPP。

制粒：将处方量的罗红霉素、StarLac、MCC.PHl02 CEOLUSTMRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜加入湿法混合颗粒机中，搅拌I速，切碎II速，预混5分钟，加入纯化水，制软材3分钟，出料.

干燥：用沸腾制粒机干燥，进风口温度大于90℃小于120℃;出风口温度小于90℃。

整粒：用摇摆颗粒机以20目尼龙筛网整粒，外加辅料在整粒时同时加入。

总混：将主料、辅料整过的颗粒于V型混合机混合15分钟，出料于不锈钢专用容器中，根据检测结果计算理论片重，并按± 5%的范围控制片重差异，用压片机进行压片，片芯硬度2-4N，压片合格后送入包装工序。铝塑包装后，装入小盒，放入说明书一张，装中盒，中盒用不干胶封签贴封，装箱，装合格证，封箱即为成品。

1.2.2 质量研究

照高效液相色谱法(中国药典2015年版四部通则0512)测定。色谱条件及系统适用性试验：见含量测定项下的色谱条件。供试品溶液的制备方法：取本品10片，研细，精密称取细粉适量(约相当于罗红霉素50 mg)置25 ml量瓶中，加流动相适量超声使溶解，以流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。1%自身对照溶液的制备方法：精密量取供试品溶液1 ml，置100 ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。测定方法：取对照溶液20ml注入液相色谱仪，调节仪器检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照溶液各 20ml分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍，供试品溶液色谱图中有杂质峰，单个杂质的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍(2.5%)。取三批供试品按上述方法进行测定。

取罗红霉素对照品约25 mg，置25 ml量瓶中，加入流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液 20ml注入液相色谱仪，罗红霉素的保留时间不少于9分钟，与其前相邻杂质峰的分离度不得小于 1.0，与后相邻杂质峰的分离度不得小于2.0，理论板数按罗红霉素峰计算不低于2500。

精密称取罗红霉素对照品适量加流动性制成每100ml中含罗红霉素10 mg的溶液，作为贮备液。分别精密吸取贮备液适量，置量瓶中，加流动相稀释至刻度，制成浓度分别为0.02、0.1、0.5、1.0、2.0、5.0 mg／ml的溶液，分别精密量取上述溶液各20 ml注入液相色谱仪，记录色谱图，以浓度(mg／m1)为横坐标，峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。

采用盐酸溶液(1：1000)为溶出介质，分别测定罗红霉素分散片在三种不同转速50、100、150转条件下的溶出度。

2 结果

本实验将口感、崩解时限、分散均一性、沉降体积比等为指标，分别考察了填充剂、崩解剂、矫味剂和助悬剂等辅料种类及用量对分散片质量的影响。在单因素考察的基础上逐步优化处方，通过正交试验设计确定罗红霉素分散片处方。通过对分散片制备工艺的筛选，确定罗红霉素分散片采用湿法制粒制各工艺。并对罗红霉素分散片处方及工艺进行了三批放大试验，试验结果表明，罗红霉素分散片的处方及工艺重现性良好，分散片可以在2分钟内(最长为1.6分钟)迅速崩解，分散均一性、口感及混悬稳定性良好。

经回归得到的标准曲线方程为Y=3E+06C。59574，相关系数r2=O.9997(n-5)，罗红霉素在0.02—5.0 mg／ml浓度范围内，浓度与峰面积呈良好的线性关系。

本品在转速为50 rpm时溶出较慢，在100 rpm与150 rpm时溶出较快。在上述三种转速条件下，本品在 30分钟时溶出均能达到80%以上，参照中国药典2015年版四部通则0512罗红霉素分散片溶出度项下要求，本文选择100 rpm作为罗红霉素分散片溶出度测定时的转速。

3 结论

通过本文中所做的两个关于罗红霉素药品的实验，可以知道对传统的罗红霉素药品进行改进之后，可以有效提升罗红霉素的崩解发生时间、口感、分散度、通过对这种药品的质量研究发现使用这种改善罗红霉素口感的加工工艺并没有影响到罗红霉素的质量。

罗红霉素除了是一种红霉素的衍生物之外，同时还是一种复合型的抑制剂，主要是蛋白质以及细菌共同合成的，能够使食用者的防御系统加强，提升巨噬细胞对于人体内部的细菌的作用力以及敏感程度，能够对细胞产生增殖以及刺激作用，即使是一些成熟型的细胞也能对其发挥同样的效果。对于一些免疫性的细胞，包括单核细胞等有较好的渗透作用，能够有效抑制许多人体内部的致病菌。分散片则加强了罗红霉素的食用体验，我国的药剂研究者应当注重对这种药品进行多方面的改造，使对于主治病症的治疗效果更好。

[1]指导原则解读系列专题(十一)化学药物制剂处方工艺的变更研究[J].许真玉.中国新药杂志.2009(16)

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R473.5

A< class="emphasis_bold">[文章编号]1

1672-5018（2017）03-224-01