李靖坤，王珊珊，林云良, 王晓利, 陈相峰

（山东省分析测试中心，山东 济南 250014）

气相色谱-质谱联用法测定对甲苯磺酸脂类基因毒性杂质的方法学验证

李靖坤，王珊珊，林云良, 王晓利, 陈相峰＊

（山东省分析测试中心，山东 济南 250014）

用气相色谱-质谱联用法对吉非替尼中的对苯磺酸酯类（对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯、对甲苯磺酸异丙酯）的含量进行测定。该方法对对甲苯磺酸甲酯、对甲苯磺酸乙酯的检出限均为 0.50 mg/kg，对甲苯磺酸异丙酯的检出限为 1.2 mg/kg；三种化合物在 5～200 ng/mL 的浓度范围内均成良好的线性关系，相关系数 R2＞0.99；回收率在 88.3%～111.6%之间；相对标准偏差（n=6）＜4.67%，符合检测要求。该方法可以很好的应用于吉非替尼中对苯磺酸酯类杂质的检测。

气相色谱-质谱法；吉非替尼；对苯磺酸酯类

吉非替尼（易瑞沙）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，它是一种新型抗癌药物，可以通过抑制肿瘤发生发展过程中细胞信号的传导来抑制恶性肿瘤细胞的增生，目前已在多个国家批准上市用于癌症的治疗［1］。然而，在药物生产制备过程中，容易造成痕量或微量的溶剂残留，这些具有一定的毒性和致癌作用的溶剂残留已引起医药界广泛的关注［2，3］。为保护患者免受药品中溶剂残留的伤害，对药品中溶剂的残留量进行准确测定非常必要［4］。

在吉非替尼药物的制备过程中涉及到对苯磺酸酯类。对苯磺酸酯类是一种潜在的基因毒性杂质［5，6］，这些物质可与 DNA 发生烷基化反应［7,8］从而诱发癌症，因此对药物中该类杂质的毒理学关注阈值水平进行控制至关重要［9,10］。……