李岩，刘爱春

(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 血液淋巴内科，黑龙江 哈尔滨 150081)

弥漫大B细胞淋巴瘤预后相关因素研究进展

李岩，刘爱春

(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 血液淋巴内科，黑龙江 哈尔滨 150081)

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一组在临床表现、组织形态多方面具有很大异质性的恶性肿瘤，根据相关不良预后可早期识别出高危患者,有效提高患者生存率。因而，如何准确地判断患者预后成为目前研究的热点。本文作者就DLBCL的预后评分系统的演化、分子因素及其他相关评估因素进行综述。

淋巴瘤； 大B细胞； 预后； 综述

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B- cell lymphoma,DLBCL)是一组在临床表现、组织形态和预后等多方面具有很大异质性的恶性肿瘤，是成人非霍奇金淋巴瘤(non- Hodgkin lymphoma，NHL)中最常见的一种类型，欧美国家DLBCL的发病率约占NHL的31%，亚洲国家占 NHL 大于 40%，而中国的发病率缺乏确切的统计资料。随着新药的问世，尤其是美罗华，再加治疗方案的不断完善和造血干细胞移植的综合运用，一半以上可以治愈，但仍有40%左右的患者疗效差，最终死亡。因此，通过预后评估系统早期识别这类患者很重要。

1 积分预后系统

国际预后指数评分(International Prognostic Index,IPI)系统于1993年开始被广泛应用于侵袭性NHL，特别是DLBCL患者的预后判断，通过对2 031例患者进行研究分析，总结出年龄>60岁、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分≥2分、≥2个结外病变、分期为Ⅲ～Ⅳ期、LDH升高5个预后相关因素，将患者分为低危、低中危、高中危、高危4个不同危险分层，5年总生存期(OS)分别为为73%、51%、43%、26%[1]。多因素Cox回归分析显示，年龄<60岁患者具有独立的OS及无进展生存期(PFS)，进而形成了年龄相关的aa- IPI。近年来，随着美罗华的广泛应用，从而开启免疫治疗时代，不断受到挑战的不仅仅是传统的化疗方案，IPI评分在预后系统中的地位也不断受到冲击，对接受R- CHOP方案治疗的DLBCL患者的预后评估也不断受到质疑。2007年，Sehn等[2]提出R- IPI，有效地解决了IPI评分系统不能很好地解决DLBCL患者中中高危和高危生存曲线之间相互融合的问题。随着医疗手段的提高和对疾病的不断认识，人们发现IPI和R- IPI仍存在很多不足。2014年，Zhou等[3]通过对NCCN数据库中1 650例DLBCL患者的资料进行分析，提出了NCCN- IPI这一概念，该评分系统仍然保留了年龄、体能评分、结外侵犯、分期、LDH这5个因素，但是对年龄、LDH、结外侵犯这3个因素进行了细致规范，与IPI、R- IPI相比，在当今化疗时代，能更好地用于评估不同化疗方案的DLBCL患者的预后情况。刘卫平等[4]通过对我国97例初治的DLBCL患者的研究，对比IPI、R- IPI、NCCN- IPI分层中低危、低中危、高中危组患者5年OS(P<0.001，P=0.256，P<0.001)，表明NCCN- IPI也是我国DLBCL患者的理想预后评估系统。但无论是IPI、R- IPI还是NCCN- IPI在分析预后时均需要精确的分期和淋巴结结外侵犯的评估，须行PET- CT、骨穿、腰穿、内窥镜等检查明确，而因患者病情紧急、家庭条件等因素，往往初诊时很难将上述要素明确，故Kanemasa等[5]在2016年提出了L- GPS预后评分系统，包含白蛋白、C反应蛋白和LDH水平3个因素，弥补了初诊时检查不完善时不能很好地进行预后评估的缺陷，但因其尚未将免疫组织化学标记和生物标志物等纳入研究，仍存在一些局限性。随着对疾病的认识及诊断治疗手段的不断进展，越来越多的预后评估系统被研究，除了上述几种之外，FLIPI、KPI、IPS也已被广泛接受,并可适用于不同人群，其他如MIPI、CIPI、PIT、FLIPI2等评分系统为单中心结果，有待于进一步验证。

2 分子生物学预后因素

2.1 C- myc