周文君

博奥赛斯(天津)生物科技有限公司

生物技术药物的免疫毒性和免疫原性研究

周文君

博奥赛斯(天津)生物科技有限公司

随着各项技术的不断深入，在医疗领域各种跨学科技术的综合使用已经越来越成为一种常态。在现代化医疗领域制药工作中，生物技术药物的研发工作是一项重要的发展方向。通过生物技术药物的研发与使用能够对医疗领域中的一些过去人为的疑难杂症的治疗工作起到很好的帮助。而随着生物技术药物的广泛使用，这类药物的免疫毒性和免疫原性也逐渐被人们越来越重视。但是由于在实际情况中，通过生物技术所制备的相关药物在结构与生物学性质方面往往具有专一性与多样性，因此常用的药物安全性评价检验不一定适用于生物技术药物。接下来，本文将从生物技术药物的免疫毒性和免疫原性研究工作的相关内容入手来进行具体的阐述。

生物技术药物；免疫毒性；免疫原性

一、生物技术药物的免疫毒性和免疫原性概述

以生物技术为基础进行生产的相关药物往往在药物分子结构、药物生产工艺、药物运输过程及保存过程的条件、药物的内源性对等物以及药物在发挥药效中的作用靶点等方面与传统药物存在比较大的不同。因此，在实际情况中，需要在生物技术药物进行实际的临床使用前进行十分严格的药物免疫毒性和免疫原性检测，这也是根据我国相关规定中对于进行生物技术药物临床试验常规中必须进行检测的相关项目。生物技术药物的免疫毒性就是指药物的受试对象在使用药物之后可能引起的疫抑制或增强、过敏反应或自身免疫反应情况，测定人员需要根据相关检测结果来判断这些症状是否与药理活性相关。而生物技术药物的免疫原性就是指生物药物在进入受试对象发挥作用后刺激受试对象所形成的特异性抗或者产生致敏淋巴细胞的性质。对于生物药物的免疫毒性和免疫原性检测工作是一项十分重要的工作，对于患者在使用生物技术药物后可能产生的副作用研究有着十分重要的意义。例如，药物的免疫抑制效果可能会导致患者出现一定程度的感染现象，还有可能导致患者对肿瘤病症的防御能力有一定的下降。而药物所产生的免疫增强效果则可能会导致患者在服用药物后出现放大自身免疫反应或者出现严重的过敏症状等。

二、生物技术药物的免疫毒性和免疫原性研究

2.1 生物技术药物的免疫毒性研究

在对生物技术药物进行免疫毒性的研究工作中，常见的研究内容主要包括测试目标药物常规毒性检测内容中免疫毒性指标观察以及另外的免疫毒性测试。首先，在生物技术药物免疫毒性常规毒性检测中的指标主要包含以下内容：(1)受试对象的白细胞整体数量以及白细胞的种类数量。(2)受试对象血液内的球蛋白和白/球比值。(3)受试对象的淋巴器官/组织的大体解剖。(5)受试对象的胸腺和脾脏的器官重量和组织学检查。这些检测内容是在常规检测药物毒性中的主要指标，是评价生物技术药物免疫毒性情况的重要内容。其次，对于与传统药物在特性上差别较大的生物技术药物来说，往往还需要进行另外的免疫毒性检测。在实际情况中，对于生物技术药物进行额外的免疫毒性检测时，可以将这些检测工作合并到前期进行的常规毒性检测工作当中，在这一个过程中只需要对前期的常规毒性检测进行一定程度的修改，需要在常规检测内容中加入卫星组进行对比检测，增加生物技术药物的相关免疫学指标，此外还需要对常规毒性检测的给药方案根据实际情况进行一定程度的修改。

2.2 生物技术药物的免疫原性研究

在对生物技术药物的免疫原性检测工作中，主要需要对以下内容进行检测。(1)在服用药物后受试对象体内的抗体滴度。(2)受试对象体内出现抗体的具体实践。(3)在对多种动物属的检测中，出现抗体的动物数。(4)受试对象产生抗体情况与给药剂量的关系。(5)受试对象体内抗体滴度的动态变化。(6)受试对象体内抗体的中和活性情况。(7)受试对象体内的补体激活与否。在药物的免疫原性检测中，需要对每项检测内容的检测选择对应的检测方案，对每个检测方案的合理性进行严格的评估，确保检测结果的准确性。在进行生物技术药物的免疫原性检测中，需要对收拾对象在给药期间测量体内所产生的抗体情况，且在受试对象的抗体反应检测中应当结合药代和药效动力学参数，还需要测量受试对象体内抗体反应所造成的影响范围与时间。

三、总结

以生物技术为基础来进行药物的研发是目前在制药领域中的重要发展方向，对于生物技术药物的研发能够给予医生在临床治疗工作中更多的施药选择，从而能够针对病人更好的对症下药。生物技术药物的研究与使用是现代医疗领域的一项重大突破，但是生物技术药物的免疫毒性和免疫原性也是我们不得不重视的问题。面对数量种类较多的生物技术药物来说，我们需要结合分子生物学中的相关理论，结合各种测试方法来对生物技术药物的免疫毒性和免疫原性，从而保证药物的安全性。

[1]王海学，陆国才，张子腾，袁伯俊，王庆利. 生物类似药的免疫原性研究与评价技术思考[J]. 中国药学杂志，2015(06)

[2]衡磊，王冲，钱卫珠，张大鹏，王皓. 生物薄膜干涉技术和ELISA法检测抗体药物免疫原性的方法学比较[J]. 现代免疫学，2012(04)