蔡定贤 唐名杰 王超观

洛铂联合替吉奥对多线化疗失败晚期转移性乳腺癌的疗效及其相关影响因素

蔡定贤 唐名杰 王超观

目的 探讨洛铂联合替吉奥对多线化疗失败晚期转移性乳腺癌的疗效及其相关影响因素。方法 随机选取近4年来入桂林市妇幼保健院治疗的多线化疗失败晚期转移性乳腺癌患者100例。记录患者入院前血常规检验、肝肾功能及心电图以及治疗后每个周期进行CT复查，并记录患者用药后的不良反应，记录并统计患者的生存期及死亡率。结果 100例患者共接受了326个化疗周期，平均每位患者获得3.26个周期的化疗。患者经过化疗后，完全缓解0例、部分缓解35例、疾病稳定35例、疾病进展30例。临床获益率为35.0%。单个因素分析显示MBP患者治疗有效率与年龄等无明显相关关系，P>0.05。50例患者的白细胞减少率达到50%以上，60例患者出现贫血状况。在胃肠道方面，有30例患者在化疗期间发生恶心、呕吐等症状，20例患者出现腹泻。结论 洛铂联合替吉奥对多线化疗失败晚期转移性乳腺癌患者有显著疗效，可作为MBP患者多线化治疗的选择方案。

洛铂；替吉奥；晚期转移性乳腺癌；骨髓抑制

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:283～285)

近些年来，乳腺癌的发病率日益增高。对于多线化疗失败晚期转移性乳腺癌患者，国内外已有研究表明，洛铂联合替吉奥治疗效果显著[1-3]。如今，铂类药物已成为治疗恶性肿瘤疾病最为有效和最为主要的治疗药物之一[4-6]。然而，大量只用铂类药物也会产生一定的副作用，如使肾功能严重受损，引起胃肠道等不良反应，与此同时，还会提高人体肿瘤的耐药性[7-8]。而洛铂作为1种铂类复合物，其对肾脏以及神经系统的毒性相对而言较轻。本研究随机抽取了近4年入我院的多线化疗失败晚期转移性乳腺癌患者的临床资料进行分析。通过对患者资料的分析评价洛铂联合替吉奥对晚期转移性乳腺癌的疗效及其相关影响因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取近4年入我院采用洛铂联合替吉奥治疗的多线化疗失败晚期转移性乳腺癌患者100例，且均为女性患者；年龄45～65岁，平均年龄(52±3.5)岁；KPS的评分≥70；且发生转移性乳腺癌后至少生存半年以上；血常规检验正常；肝肾功能及心电图均无显著异常；没有化疗禁忌证。所有晚期转移性乳腺癌患者均为接受过三线或三线以上化疗。接受治疗前，将患者按ECOG评分进行评估。

1.2 治疗方案

在第1天，用30 mg/m2的洛铂加到浓度为5%的500 ml葡萄糖静脉滴注2 h；每次口服替吉奥40～60 mg，一日两次，每3周重复。至少治疗2个周期，每个周期进行CT复查，并评估记录用药后的不良反应。若出现肿瘤进展，则马上终止该方案的治疗。

1.3 评价标准

疗效评价标准按RECIST评价，可将治疗效果分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定以及疾病进展。不良反应按照WHO抗癌药急性分度标准。记录并统计BMP患者的生存期以及生存率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

对100例患者进行了疗效评价，每位患者平均进行了2个周期的化疗，100例患者中完全缓解0例；部分缓解35例；疾病稳定35例；疾病进展30例。临床获益率为35.0%。

2.2 疗效和相关因素的分析

本研究显示，疗效与患者的年龄、受体的表达没有明显的相关性(P>0.05)。见表1。

表1 疗效与相关因素/例

2.3 不良反应

100例患者中均出现了不同程度的不良反应。50例患者的白细胞减少率达到50%以上，60例患者出现贫血状况。在胃肠道方面，有30例患者在化疗期间发生恶心、呕吐等症状，20例患者出现腹泻。

2.4 MBP患者存活时间

治疗后2个月内，患者存活率达到100%；2～4个月内，出现2例死亡病例；4～8个月内，则出现了10例死亡病例；9～11个月，共出现了24例死亡病例；第18个月时，仅存活10例；到第24个月时，患者存活率为0%。

3 讨论

多方面因素导致了乳腺癌的产生，现在医学界经过讨论认为遗传因素，激素因素以及癌变因素等是导致乳腺癌发生的高危因素。有家族遗传病史和BRCA基因突变均有可能使乳腺癌产生[9]。如今乳腺癌发病率正在一直上升，且一直居高不下。这就需要手术治疗以及术后辅助治疗才能降低死亡率。然而当乳腺癌处于晚期，乳腺癌发生转移，患者则基本没有治愈的希望，只能尽可能地延长生存期。有接近一半的患者在积极接受治疗的同时仍会发生转移性乳腺癌。多数晚期乳腺癌患者在接受多线化治疗和多疗程治疗后，患者的肿瘤细胞会产生耐药性[7,10-11]。在一些常用治疗药物失效后，洛铂和替吉奥成为临床医师的首选药物，且在临床上均取得了不错的治疗效果。洛铂是第三代铂类抗肿瘤新药典型代表药物之一，其是由ASTA公司所研发，其主要通过影响DNA的表达来达到抑制肿瘤的目的[12]。原癌基因c-myc通过激活控制肿瘤细胞增殖的基因，使得肿瘤细胞出现恶性增殖[13-14]。国内外研究发现，对于转移性乳腺癌，顺铂类药物治疗可作为一线治疗方案，能够获得近一半的缓解率。然而顺铂类药物对患者肾脏以及肠胃的副作用大，使得顺铂的使用剂量受限。洛铂相较于顺铂则无这些明显缺点，其对肾脏无明显副作用，肠胃对其表现轻微，而血小板减少成为它的剂量受限条件。替吉奥是一种复方药剂，其对MBP患者的作用明显，一方面抑制了肿瘤的发生，一方面还减轻了胃肠道的毒性反应[15]。高效低毒成为替吉奥的显著特点。本研究中患者全部确诊为BMP患者，并且都经过多线化治疗，所以BMP患者的骨髓储备功能基本较弱。洛铂与替吉奥是医师的良好选择。洛铂与替吉奥作用的2个靶点不同，且单独应用有效，毒性不重叠，两者联合使用疗效更为明显。

本研究中100例患者共完成326个化疗周期，每位患者平均获得3.26个化疗周期，且全部可以参加疗效评价，完全缓解0例；部分缓解35例，疾病稳定35例；疾病进展30例。临床获益率为35%。本研究发现MBP患者的治疗效率与年龄并无明显的相关性(P>0.05)，无统计学意义。在副作用方面，主要的反应有骨髓抑制、肝功能损害、血小板及红细胞、白细胞减少、消化道反应等。有近1/3的患者出现轻微呕吐、恶心等症状，所以化疗前应加强止吐治疗。

综上所述，洛铂联合替吉奥治疗MBP疗效较好，但因本研究调查样本数较少，实验结果还不具有足够的说服力，只对临床治疗MBP患者有一定的参考价值。

[1] Roullaud E.Executives say collaboration crucial.(News Br- iefs).(Brief Article)〔J〕.Acta Pharmacologica Sinica，2015，36(9)：1085-1098.

[2] Sun B，Zhang LN，Zhang J，et al.The prognostic value of clinical and pathologic features in nonmetastatic operable male breast cancer〔J〕.Asian J Androl，2015，18(1)：90-95.

[3] Qiao H，Wang TY，Yan W，et al.Synergistic suppression of human breast cancer cells by combination of plumbagin and zoledronic acid in vitro〔J〕.Acta Pharmacol Sin，2015，36(9)：1085-1098.

[4] Archer S.Tree-grass dynamics in a Prosopis-thornscrub savanna parkland：Reconstructing the past and predicting the future〔J〕.Ecoscience，2016，2(1)：83-99.

[5] 林 潇，胡 倩，姚和瑞，等.转移性乳腺癌的化疗策略〔J〕.中华临床医师杂志(电子版)，2015，9(6)：73-78.

[6] 宋志刚，庞东生，李星缘，等.卡培他滨联合吉西他滨治疗蒽环类耐药的转移性乳腺癌的效果比较〔J〕.宁夏医科大学学报，2015，37(4)：459-461.

[7] Liu J，Ma H，Wei T，et al.CO2gas induced drug release from pH-sensitive liposome to Circumvent doxorubicm resistant cells〔J〕.Chem Commun，2015，48(4)：69-70.

[8] 武海涛，杨肖军，孙建华，等.洛铂联合多西他赛行肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗腹膜癌的临床观察〔J〕.肿瘤防治研究，2016，43(2)：150-157.

[9] Antoniou AC，Hardy R，Walker L，et al.Predicting the likelihood of carrying a BRCA1 or BRCA2 mutation：validation of BOADICEA，BRCAPRO，IBIS，Myriad and the Manchester scoring system using data from UK genetics clinics〔J〕.J Med Genet，2015，45(7)：425-431.

[10] 李 娜，高家志，朱 颖，等.新辅助化疗联合洛铂术中腹腔灌注在卵巢癌中的效果评价及其机制研究〔J〕.中国医院药学杂志，2016，36(7)：582-584.

[11] Li H，Yang BB.Friend or foe：the role of microRNA in che- motherapy resistance〔J〕.Acta Pharmacol Sin，2014，34(7)：870-879.

[12] Gleave M，Nelson C，Chi K.Antisense targets to enhance h- ormone and cytotoxic therapies in advanced prostate cancer〔J〕.Mycologia，2015，97(6)：1177-1194.

[13] Jung K，Park CY，Rhee H，et al.Fatty acids，inhibitors for the DNA binding of c-Myc/Max dimer，suppress proliferation and induce apoptosis of differentiated HL-60 human leukemia cell〔J〕.Leukemia，2014，20(1)：122-127.

[14] Barr LF，Campbell SE，Bochner BS，et al.Association of the decreased expression of alpha3beta1 integrin with the altered cell：environmental interactions and enhanced soft agar cloning ability of c-myc-overexpressing small cell lung cancer cells〔J〕.Cancer Res，2015，58(23)：5537-5545.

[15] Dold M，Aigner M，Lanzenberger R，et al.Antipsychotic augmentation of serotonin reuptake inhibitors in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder：an update meta-analysis of double-blind，randomized，placebo-controlled trials〔J〕.Int J Neuropsychopharmacol，2015，18(9)：1-11.

(编辑：甘 艳)

Efficacy of Lobaplatin Combined with S-1 for Advanced Metastatic Breast Cancer with Metastasis Who Failed Multiple Lines of Chemotherapy and Its Related Influencing Factors

CAIDingxian，TANGMingjie，WANGChaoguan.

MaternalandChildHealthCareHospitalofGuilin，Guilin，541002

Objective To evaluate the efficacy of lobaplatin combined with S-1 for advanced metastatic breast cancer with multicellular chemotherapy failure and its related influencing factors.Methods 100 patients with advanced metastatic breast cancer who were treated with multi-line chemotherapy were randomly selected.The blood routine examination，hepatic and renal function and electrocardiogram were recorded，and CT examination was performed in each cycle after treatment.The side effects were recorded and the survival and mortality of the patients were recorded.Results 100 patients received a total of 326 chemotherapy cycles，an average of 3.26 cycles per patient received chemotherapy.Patients after chemotherapy，complete remission in 0 case，35 cases of partial remission，disease stability in 35 cases，30 cases of disease progression.The clinical benefit rate was 35.0%.From a single factor analysis，from the results of this study concluded that the effective treatment of patients with MBP had no significant correlation with age，P>0.05.50 cases of leukopenia was more than 50%，60 patients with anemia.In the gastrointestinal tract，there were 30 patients during chemotherapy nausea，vomiting and other symptoms，20 patients with diarrhea.Conclusion Losacoplatin combined with S-1 has a significant effect for patients with advanced metastatic breast cancer after multi-line chemotherapy failure.It can be used as a multi-line treatment option.

Lobaplatin;S-1;Late metastatic breast cancer;Bone marrow suppression

541002 广西桂林市妇幼保健院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.02.033

R737.9

A

1001-5930(2017)02-0283-03

2016-07-21

2016-12-08)