中药对脑内单胺类神经递质调节作用研究进展

2017-03-08成红江李新毅

临床医药文献杂志(电子版) 2017年25期

关键词：胺类绞股蓝藿苷

成红江，李新毅

（山西医科大学附属大医院，山西太原 030001）

中药对脑内单胺类神经递质调节作用研究进展

成红江，李新毅

（山西医科大学附属大医院，山西太原 030001）

中药；单胺类神经递质；调节作用

脑内单胺类神经递质主要包括去甲肾上腺素（Norepinephrine，NE）、多巴胺（Dopamine，DA）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）及其代谢产物，是大脑重要的神经传递物质，共同参与人和动物学习、记忆、情绪及心理活动等的调节。越来越多的研究发现，脑内单胺类神经递质的水平与许多神经精神疾病（如焦虑、抑郁及老年痴呆等）有着密切的关系。中医药是中华名族的瑰宝，许多中药单体被证实对脑内单胺类神经递质具有调节作用。

目前关于中药单体及其有效成分对脑内单胺类神经递质的影响作用的研究较少，主要包括：石菖蒲、人参、淫羊藿、绞股蓝及其有效成分等，现报告如下。

1 石菖蒲

石菖蒲属于天南星科植物的干燥根茎，含有挥发油、糖类、有机酸、氨基酸等多种化学成分。具有化湿和胃，醒脑益智等功效。临床上可被用于多种病症，如中风失语、癫痫、健忘及老年痴呆等。小鼠高架十字迷宫模型和小鼠明暗箱模型一直是经典的焦虑模型。张志娟[1]等实验发现，石菖蒲挥发油各剂量组及石菖蒲水煎液各剂量组均能使焦虑模型小鼠脑内5-HT含量降低，这可能是其发挥抗焦虑作用的机制之一。5-羟基色氨酸（5-Hydroxytryptophan，5-HTP）诱导的小鼠甩头行为模型，是通过给予5-HT前体5-HTP后，可使脑内外源性5-HT增多，在实验中可观察到小鼠有特征性反应-甩头行为。季宁东[2]等通过实验证实，在给予小鼠大剂量石菖蒲醇沉液灌胃后，能够使5-HTP诱导的小鼠甩头行为得到增强，进一步提示石菖蒲醇沉液的抗抑郁作用机制可能为阻断中枢5-HT等单胺类神经递质再摄取，从而使中枢神经细胞突触间隙中可供生物利用的5-HT增多[3]。

2 人参

人参属于五加科人参属植物，其主要含有皂苷多糖、多肽、皂苷、氨基酸和维生素等成分。具有大补元气、固脱生津、安神益智等药理作用。郑敏等[4]实验发现，D-gal致衰老模型大鼠可出现明显学习记忆能力下降，通过对其下丘脑、海马组织内单胺类神经递质检测发现，NE、DA、5-HT含量都有不同程度下降。经高、低剂量人参皂苷溶液灌胃后，大鼠习记忆能力有明显改善，其行为学指标水迷宫探索路径、搜台潜伏期时间明显缩短，其下丘脑、海马组织内NE、DA、5-HT也明显升高，且具有剂量依赖性，进一步提示人参皂苷对下丘脑、海马等组织单胺类神经递质的调节可能是其改善大鼠认知功能的机制之一。徐菲菲等[5]实验发现水浸-束缚应激模型能使大鼠多个脑区的单胺类神经递质及其代谢产物（NE、DA、5-HT、HVA、5-HIAA）明显升高，预先给予不同剂量人参皂苷Re（4，5和9 mg/kg， ig）后均有不同程度降低，证实人参皂苷Re对脑内单胺类神经递质具有一定调节作用。利血平是治疗高血压的常用药物之一，其主要机制为通过耗竭去甲肾上腺素从而发挥其药理作用。经过多年临床观察发现，使用利血平后约有10%患者出现抑郁症。由此可以推测抑郁症的发病机制可能与突触间隙单胺类神经递质被耗竭有关。大鼠强迫游泳实验一直是经典的抑郁症模型。倪小虎等[6]实验以此方法建立抑郁症模型，通过给予不同剂量的人参茎叶皂苷及人参根皂苷进行干预，发现不同给药剂量都能明显缩短强迫游泳实验中连续不动时间，使处于绝望中的大鼠产生逃生欲望，通过检测各组大鼠脑内单胺类神经递质发现人参茎叶皂苷及人参根皂苷都能使大鼠脑内游离性NE及DA含量明显降低，从而使突触间隙处结合型递质含量增高，且结果具有统计学意义；人参茎叶皂苷及人参根皂苷都能使大鼠脑内5-HT含量降低，但只有人参根皂苷的作用具有统计学意义。

3 淫羊藿

淫羊藿，又名仙灵脾，为小檗科植物的全草，淫羊藿中含有多种黄酮类化合物，其中淫羊藿苷是其主要活性成分，具有增强免疫、调节内分泌、改善心脑血管、抗肿瘤等多种药理学作用[7-9]。快速老化小鼠SAMP10是比较理想的阿尔茨海默症模型，其病理学基础与阿尔茨海默症很相似，包括β-淀粉样蛋白沉积、神经DNA损伤、脑萎缩等，其主要特征为与衰老相关的学习记忆能力障碍。高琳娜等[10]实验发现，不同月龄快速老化型小鼠SAMP10大脑皮质中单胺类神经递质均有不同程度下降，淫羊藿苷灌胃后，其学习记忆能力提高，且其大脑皮质的NE、5-HT、DA及其代谢产物DOPAC、HVA的含量显著升高。因此可以做出推断，淫羊藿苷可通过升高脑内单胺类神经递质含量来保护SAMP10的神经元细胞，从而改善其学习记忆能力。目前研究表明，SAMP8在增龄过程中出现的学习记忆功能障碍与脑内神经递质的改变密切相关。对4月龄及12月龄SAMP8研究发现，海马部位NE、DA的含量降低，而5-HT的含量则表现为先升高后降低等。而同属SAMR1各项生存指标及生存期限与正常动物相似，常作为SAMP的正常对照。周伟勤等[11]实验发现，与同龄SAMR1比较，10月龄SAMP8海马中DA递质明显降低，连续12周给予淫羊藿苷灌胃后，可显著增加SAMP8海马中DA递质含量，且高剂量组增加幅度大于低剂量组；与同龄SAMR1比较，SAMP8海马中5-HT及5-HIAA含量明显降低，表明SAMP8学习记忆障碍与5-HT能递质含量降低有关，淫羊藿苷可明显增加SAMP8脑内5-HIAA含量，从而提高SAMP8学习记忆能力；与同龄SAMR1比较，10月龄SAMP8海马中NE含量显著降低，淫羊藿苷可明显增加SAMP8脑内NE含量。

4 绞股蓝

绞股蓝，又名七叶胆，为葫芦科绞股蓝属植物，其主要活性成分为总皂苷、黄酮类及糖类。中医认为其具有化痰止咳、解毒清热及益气安神等功效。现代药理证明其具有抗肿瘤、抗氧化、抗衰老、抗溃疡、保护心脑血管及调节免疫等作用。学习记忆的作用机理不仅与中枢胆碱能神经系统有关，也与单胺类神经递质NE、DA、5-HT及神经肽类密切相关，他们之间即相辅相成又相互制约，处于一种动态平衡状态。在脑组织缺血的情况下，脑内单胺类神经递质会发生代谢紊乱，NE、DA随着脑缺血程度的加重，其下降程度会越发明显。李方存实验[12]通过永久性结扎大鼠双侧颈动脉建立慢性脑缺血动物模型，然后给予复方绞股蓝颗粒进行药物干预，采用高效液相电化学检测法检测其海马组织中单胺类神经递质含量，研究发现经永久结扎双侧颈动脉后大鼠双侧海马组织中单胺类神经递质含量明显下降，与假手术组相比具有统计学差异，经复方绞股蓝颗粒灌胃治疗后，其海马中单胺类神经递质含量水平升高，说明绞股蓝对于脑内单胺类递质水平具有调节作用。江砚等[13]通过腹腔注射氯苯丙氨酸（PCPA）制造大鼠失眠模型，实验组使用不同剂量的绞股蓝总皂苷进行灌胃，灌胃结束后将大鼠断头取脑，分离出下丘脑组织，然后测定不同组之间单胺类神经递质的含量并进行统计学分析，研究发现模型组与正常组相比，其5-HT含量显著降低，而DA、NE含量显著升高，经绞股蓝总皂苷灌胃治疗后其5-HT含量显著升高，DA、NE含量降低。由此推断绞股蓝镇静催眠作用可能和调节其脑内单胺类神经递质有关。

5 其他

另外，相关文献证实，天年饮、远志、柴胡、刺五加、山腊梅、合欢花、龙眼参等中药单体对脑内单胺类神经递质的含量也有一定的调节作用。

6 讨论

单胺类神经递质是贮存于神经末梢突触囊泡中的低分子量神经递质，其通过细胞代谢物在轴突终末内产生，并被组装进小的突触囊泡进行贮存和释放，从而发挥其生物学功能。正常情况下，脑内的含量维持在一定水平，且比例协调的维持着各生理功能的稳定。许多疾病的发生机理被证实与脑内单胺类神经递质的失调有关。比如抑郁症，脑内单胺类神经递质含量缺乏或相对不足是其重要的发病机制之一。张媛媛等[14]实验发现，抑郁模型大鼠下丘脑、纹状体、海马等脑区内5-HT、NE、DA及其代谢产物、合成前体的含量明显降低；宋景贵等[15]也发现单胺类神经递质的功能紊乱与老年性痴呆也存在相关性。现代医学证实，依据中医药理论，辩证施治，运用某些中药单体及复方制剂能够调节模型动物全脑或不同脑区单胺类神经递质及其代谢产物水平的紊乱状态，改善模型动物症状。虽然其在性质、程度及作用机理方面各有差异，但却说明中药对脑内单胺类神经递质调节的有效性，可能是以后治疗某些神经精神疾病的重要方式，为我们治疗这些疾病提供了新的思路。

[1] 张志娟,等.石菖蒲的抗焦虑作用研究[D].河南:河南中医学院,2013.

[2] 季宁东,李娟好,等.石菖蒲提取液的抗抑郁作用及柴胡皂苷对其作用的影响[J].南京医科大学学报(自然学报).2006,26(12):1203-1206.

[3] 唐洪,席萍,等.石菖蒲对小鼠脑组织氨基酸类神经递质的影响[J].中药新药与临床药理,2004,15(5):310-311.

[4] 郑敏,将裕芸,等.人参皂苷对衰老大鼠学习记忆和脑内单胺类神经递质的影响[J].宜春学院学报,2013,35(6):68-71.

[5] 沈思钰,干振华.人参皂苷对神经系统作用的研究现状及分析[J].安徽中医学院学报,2004,23(1):62-63.

[6] 倪小虎,高世勇,等.三环类药物及人参皂苷抗抑郁作用机制的研究[J].哈尔滨商业大学学报,2002,18(1):37-42.

[7] 李娌,王学美.淫羊藿苷药理作用研究进展[J].中国中药杂志,2008,33(23):2727-2732.

[8] 刘雪琴,何燕.淫羊藿苷药理作用研究进展[J].中国中医药科技,2012,19(4):379-382.

[9] 贾亮亮,袁丁,等.淫羊藿苷药理作用的研究进展[J]. 现代生物医学杂志.2010,10(20):3976-3979.

[10] 高琳娜,毕明刚,等.淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP10学习记忆的影响及作用机制研究[D].河北:河北北方学院,2012.

[11] 周伟勤.淫羊藿苷对快速老化小鼠SAMP8学习记忆的影响及作用机理研究[D].北京:北京协和医学院,2009.

[12] 李方纯,黄立武,等.复方绞股蓝颗粒对慢性脑缺血大鼠单胺类神经递质的影响[D].广西:广西中医学院,2009.