内质网应激相关蛋白GADD153/CHOP在系膜增生性肾炎肾组织中的表达及中药干预研究*
2017-03-08深圳大学第一附属医院深圳市第二人民医院
深圳大学第一附属医院 深圳市第二人民医院
贾秀琴 曹美群△ 杨 敏 李利民 倪新强(深圳 518035)
实 验 研 究
内质网应激相关蛋白GADD153/CHOP在系膜增生性肾炎肾组织中的表达及中药干预研究*
深圳大学第一附属医院 深圳市第二人民医院
贾秀琴 曹美群△杨 敏 李利民 倪新强(深圳 518035)
目的:研究系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠肾脏组织内质网应激相关蛋白生长停滞及DNA损伤基因153(GADD153)/C-EBP 同源蛋白(CHOP)的表达、中药保肾颗粒对GADD153/CHOP表达的干预效果,探讨保肾颗粒治疗系膜增生性肾小球肾炎的作用机制。方法:大鼠随机分为中药组、对照组、模型组、空白组,中药组给予保肾颗粒、对照组给予雷公藤多甙片灌胃、空白组和模型组以等量生理盐水灌胃,连续14周。于造模后给药前1 d及实验结束后,检测各组大鼠血清肌酐(SCr),TUNEL检测大鼠肾脏细胞凋亡情况,实时荧光定量聚合酶链反应(Q-PCR)及Western blot法检测肾组织GADD153/CHOP的表达。结果:与模型组比较,对照组和中药组SCr均显著下降(P<0.05)。空白组肾组织细胞凋亡不明显,模型组有大量的肾组织细胞凋亡,中药组及对照组凋亡较轻。与模型组比较,中药组及对照组GADD153/CHOP及GADD153/CHOPmRNA表达水平下降(P<0.05)。 结论:MsPGN大鼠肾组织GADD153/CHOP表达增高,提示内质网应激可能参与了肾脏损害;而保肾颗粒对MsPGN大鼠肾组织GADD153/CHOP过度表达有较好的抑制作用,且作用与雷公藤多甙片相当,是减轻肾脏损害的重要机制之一。
系膜增生性肾小球肾炎;GADD153/CHOP;内质网应激;中药;保肾颗粒;雷公藤多甙片;正虚标实;肾虚;肾络
系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)是临床上最常见的肾小球病变,目前在我国是导致终末期肾脏病的主要原因之一,故越来越多针对MsPGN的研究,而MsPGN的发病机制目前尚不十分清楚,还没有安全有效的治疗药物。本研究着眼于中医学,观察中药保肾颗粒治疗实验性MsPGN的效果并探讨其可能的作用机制。
1 材料和方法
1.1 实验动物 2月龄清洁级SD雄性大鼠28只,体质量(200±10)g,由湖北省实验动物研究中心提供,实验动物生产许可证号:SCXK(鄂)2015-0018。……
