张丹 张泓

糖皮质激素治疗与重症社区获得性肺炎

张丹 张泓

社区获得性肺炎(Community-acquired pneumonia,CAP)是临床常见呼吸系统疾病，其发病率和死亡率高居感染性疾病榜首，占世界范围内人类死亡的10大病因之一。虽然近年来抗生素和辅助治疗手段的快速发展，肺炎的死亡率仍未见明显下降，尤其是在重症肺炎方面[1]。过度的炎症级联反应，氧化应激，免疫紊乱，多重耐药菌的感染，多脏器功能不全等参与重症肺炎的发生发展，早期和适当的抗生素治疗、机械通气，合理液体灌注以及营养支持等治疗难以完全有效的改善预后，在抗感染治疗的同时，临床医师需寻求其他辅助治疗手段以期望于改善预后。糖皮质激素(Glucocorticoids,GCS)作为强有效的非特异性抗炎药物应用于重症肺炎的辅助治疗一直得到广大学者关注，但至今尚未得出一致结论。本文就GCS在重症肺炎治疗中的研究结果作一综述。

一、GCS的作用机制

众所周知，感染激活下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)轴，提高内源性皮质醇的生成，用于控制过度的炎症反应。游离皮质醇以激素的活性形式起到促进抗炎蛋白表达，抑制炎性因子生成的作用。糖皮质激素药物具有类似于内源性皮质醇的效果，其发挥抗炎活性主要通过以下机制：GCS与细胞内GCS受体-α的相互作用，由此产生GCS/GCS受体-α复合物，移动至细胞核，通过两种不同的机制来发挥抗炎活性，机制一，称为反式阻遏：GCS/GCS受体-α复合物募集组蛋白去乙酰化酶2，继而激活炎症基因复合物，反过来，即终止激活促炎性蛋白基因表达，如肿瘤坏死因子，白介素-8。……