曹佳丽，林永雙

（华北理工大学基础医学院，河北 唐山 063000）

青蒿素是一类可从菊科黄花蒿叶中获得的含有过氧化基的倍半萜内酯化合物。青蒿素类化合物作用广泛，在对抗疟疾和抵抗病毒等方面都有着较强的药理作用。最近几年，学者们对青蒿素类的抗肿瘤作用也逐渐进行了深入研究。本文就青蒿素类化合物抗肿瘤作用机理的研究情况进行总结，予以概述。

1 抑制细胞增殖

细胞克隆性异常增殖是肿瘤的主要特征，细胞增殖受到抑制可在一定程度上阻滞肿瘤的发生发展，起到抗肿瘤作用。青蒿素类化合物可使肿瘤细胞的克隆性增殖过程被抑制。钱斌[1]等人的实验结果表明，在剂量不一的青蒿素组细胞中，Ki-67、Cyclin D1、CDK4、CDK6的mRNA表达量都明显低于对照，并且随剂量越大，其表达的程度越低。钟轩[2]等人的实验证明，青蒿素抑制PTEN/ PI3 K/ Akt信号通路的活化影响cyclin D1和 P27的表达，细胞阻滞于G0/G1期，使SGC7901细胞增殖受到抑制。

2 促进细胞凋亡

肿瘤的产生正是由于凋亡受阻所致。目前青蒿素类化合物的诱导促进细胞凋亡的机理尚未完全明了，但一般认为有下列几个方式。

2.1 调节肿瘤相关基因的表达

李庆春等的研究表明双氢青蒿素可以诱使前列腺癌PC-3细胞发生凋亡。青蒿素类药物的诱导作用可能与Bcl-2、Bax和p53等基因有关。p53是抑癌基因，阻止突变的基因通过 G1和 G2期限制点，从而使细胞生长停在 G1期。而Bcl-2可以阻止细胞凋亡，Bax则反之促进。P53是Bcl-2/Bax的上游调控基因，可借助下游蛋白质产物P21WAF1/CIPI使Bax水平上移而Bcl-2水平下移，而推进细胞凋亡过程。……