回天鹤

（中国人民大学附属中学朝阳学校，北京 100028）

内源的化学物质以及外源的环境因子持续威胁着细胞遗传物质的稳定性，产生各种各样的DNA损伤。有统计表明，人类单个细胞每天大约会发生60，000个DNA损伤事件，他们可能来自于紫外线、电离辐射、植物毒素、有毒试剂以及活性氧自由基等细胞内外物理化学因素的影响。这些损伤如果不被及时修复，很可能会干扰细胞发挥正常的功能，例如肿瘤抑制因子等关键基因发生损伤会大大增加细胞癌变的可能性。所幸的是，生物细胞进化出了多样化的DNA损伤修复途径来清除这些损伤。本文将整合近年来DNA损伤修复领域的研究成果，简要介绍DNA损伤修复的基本途径并探讨其与癌症发生的内在联系，举例剖析常用抗癌药物在细胞内的作用机理，最后展望DNA损伤修复与癌症治疗等生物医学领域未来的发展方向。

1 DNA损伤的直接逆转

细胞受紫外线B的照射其DNA会发生光化学反应使相邻嘧啶碱基生成不可逆的化学交联，即嘧啶二聚体。嘧啶二聚体会改变DNA的双螺旋结构，抑制DNA聚合酶并阻止细胞DNA的正常复制。细菌内有一类光裂解酶，他们能够在可见光甚至高压氧的诱导下直接与损伤位点结合，切断化学交联产生的共价键，逆转损伤并恢复原先的正常碱基。除此之外，人的细胞内存在一类被称为甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）的蛋白，他们可以特异性地直接修复DNA受到烷基化试剂进攻产生的氧-6-甲基鸟嘌呤损伤。……