胡晓丽 李志强

移植物抗宿主病与T细胞调控研究新进展

胡晓丽 李志强

移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）的发生是引起造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）失败的最主要原因之一，而T细胞的激活、增殖、分化在GVHD的发生、发展中发挥重要作用。本文阐述T细胞在GVHD中的调控作用，为GVHD的基础实验以及临床防治提供依据。

移植物抗宿主病 T细胞

异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT）是治疗白血病、淋巴瘤以及其他恶性血液病和免疫学疾病的有效措施，但是造血干细胞移植后并发症的发生大大影响其治疗作用，其中移植物抗宿主病（graft-versus-host disease，GVHD）的发生是引起造血干细胞移植失败的最主要原因。近年在血液学领域，针对GVHD的发生机制及其治疗的研究甚多，在诸多研究中显示供者T细胞的激活、增殖、分化在GVHD的发生、发展中起着重要作用。供者的T细胞识别受者相异的抗原引起对靶器官的损伤，从而导致GVHD的发生。然而若体外将T细胞全部剔除，又会导致移植物抗肿瘤（graft-versus-tumor，GVL）效应的丢失，甚至引起严重感染，故研究各类T细胞在GVHD中的作用机制显得至关重要。

1 CD4+T细胞与GVHD CD4+T细胞是指细胞表面表达CD4分子的T细胞，可识别由MHC-II类分子提呈的内源性抗原肽，其主要功能亚群是辅助T细胞。对临床HSCT患者的研究表明，CD4+T细胞的重建明显延后，导致CD4+/CD8+比例倒置[1]。CD4+T和/或CD8+T细胞均可导致GVHD，而CD4+T细胞被认为在GVHD中起主导作用。在GVHD病程的第3~4期临床阶段CD4+T和CD8+T均有升高，而在GVHD病程的第2~3期临床阶段仅CD4+T增高[2]。从TTGC57BL/6（人CD4+/+，鼠CD4-/-，HLA-DR3+/+）为供鼠的GVHD小鼠模型中，证明用CD4抗体预处理供鼠细胞可以减轻GVHD，同时保存GVL作用[3]。……