岳 维

（天津市河东区东新街社区卫生服务中心，天津 300171）

雷公藤甲素对局灶性脑组织缺血再灌注损伤大鼠脑组织的抗炎、抗凋亡等神经保护机制

岳 维

（天津市河东区东新街社区卫生服务中心，天津 300171）

目的探讨雷公藤甲素对局灶性脑组织缺血再灌注损伤大鼠脑组织的抗炎、抗凋亡等神经保护机制。方法依据Longa方法，构建大鼠局灶性脑组织缺血再灌注损伤模型，选取雄性SD大鼠70只作为研究对象，将其按照随机数字法分为雷公藤甲素组、模型对照组、溶剂对照组、手术对照组与健康对照组。TTC染色得出脑梗死体积与部位，Longa法评分神经功能障碍程度，TUNEL染色测定神经元凋亡情况。结果与模型对照组、溶剂对照组相比，雷公藤甲素组大鼠诱发梗死体积得到明显缩小，且有着相对较轻的神经功能障碍程度，损伤区凋亡作用得到显著减轻，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论在大鼠局灶性脑组织缺血再灌注模型中，采用雷公藤甲素，对于抗炎症及其凋亡，可起到缓解神经功能性障碍、减轻梗死的保护作用。

雷公藤甲素；局灶性脑组织缺血；大鼠脑组织；神经保护机制

缺血性脑卒中（IS）作为一种临床常见、多发型神经系统疾病，具有发病率、病死率、致残率均高的特点，并且发病呈年轻化趋向[1]。脑组织对缺血、缺氧非常敏感，在临床治疗、处理IS上，尽快恢复血液再灌注为其主要原则，但恢复血流后，受钙超载、氧自由基生成等因素影响，会加重脑组织功能障碍与损伤，引起各种缺血再灌注损伤，如神经细胞凋亡、炎症反应加剧等。中药材雷公藤具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤的作用，现对此药在此症中的应用效果作一研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 实验动物及分组

选取雄性SD大鼠70只作为研究对象，体质量225～245 g。实验环境温度（22f1）℃，光照时间12 h/d。数字随机分为雷公藤甲素组、模型对照组、溶剂对照组、手术对照组与健康对照组，各14例。手术组为模型组与手术组，术中均没有关闭大脑中的动脉；健康组未行手术；雷公藤甲素组在手术实施前24 h，取适量DMSO溶剂，将雷公藤甲素融入，腹腔注射，0.2mg/kg。溶剂组在手术操作前，同样腹腔注射与雷公藤甲素组相同剂量的DMSO溶剂，注射且等待24 h后，行手术。雷公藤甲素（产自德国Merck公司）。

1.2 造模方法

大鼠局灶性脑组织缺血再灌注损伤模型构建方法：称大鼠体质量，用浓度为4%水合氯醛，以8 mL/kg速度腹腔注射，以作麻醉处理。仰卧并加以固定，在颈部正中位置作一个纵切口，将右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉实施分离，并充分暴露。用缝合线，分别对右侧颈总动脉近心端、颈外动脉基底部，进行结扎操作，在右侧颈总动脉位置处，作一切口，然后用头端烧，使之成圆钝形线栓（直径0.25 mm），插入至右侧颈总动脉的管腔当中（17 mm）。缺血时间达80 min后，以缓慢速度，拉出线栓，且对右侧颈总动脉远端实施结扎处理，使之形成再灌注损伤。将切口缝合，术毕。

1.3 神经症状评分

参照相关研究方法[2]，评分SD大鼠的术后神经症状，评分标准：若大鼠并没有显著的神经功能缺损症状，即0分；若左侧前爪难以完全伸展，即1分；若行走时，旋转于左侧，即2分；若行走时，倾斜于左侧，即3分；若无法行走，即4分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“s”表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 减轻神经功能损伤情况

手术与健康对照组未出现损伤情况，全部大鼠的Longa评分，均为0分；而模型与溶剂两对照组神经功能损伤明显，溶剂组Longa评分为（2.41f0.18）分，模型组为（2.49f0.17）分，对于雷公藤甲素组，其神经功能损伤情况得到一定减轻，Longa评分（1.37f0.19）分，相比模型组与溶剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 减少细胞凋亡情况

手术组与健康组有着较少的大鼠脑组织细胞凋亡，健康组TUNEL阳性细胞数为（24.52f1.88），而手术组为（26.41f3.60）；溶剂组的TUNEL阳性细胞数为（120.74f5.41），模型组为（118.86f6.29），两组均明显增加，与手术组、健康组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；而与模型组、溶剂组相比，雷公藤甲素组细胞数量显著减少，即（64.14f3.51），差异有统计学意义（P＜0.05）。表明雷公藤甲素对细胞凋亡具有显著抑制作用。

3 讨 论

星形胶质细胞为血脑屏障的重要构成，同时还是一把“双刃剑”。早期时，其伴随脑组织缺血损伤程度的持续加深，形态会随之而发生变化。若星形胶质细胞活化为轻度或中度时，能够使胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达得到一定程度上调，受此影响，胞体会变得肥大，但各细胞间并没有重叠，而且也不会增加细胞数目；若能够有效控制损伤程度，此过程为可逆，此时，便具有较好的炎症抑制效能。仅出现体积增加情况，数量并未增加，由此表明，采用雷公藤甲素，对于由星形胶质细胞过度激活所导致的继发性损伤具有抑制作用，另外，还能有效保护脑组织，降低其炎症情况，抑制其凋亡。

[1] 李 斓.莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究[D].重庆医科大学,2012.

[2] 张丰进.表没食子儿茶素没食子酸酯对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用研究[D].华南理工大学,2015.

[3] 韩 威,姜慧轶,魏胜男,等.尼莫地平对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑神经元的保护作用及其机制[J].吉林大学学报(医学版),2014(3):598-601.

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ISSN.2095-8242.2017.070.13669.02

本文编辑：刘欣悦