赵 杭，邹华伟*

（中国医科大学附属盛京医院滑翔院区第一肿瘤科，辽宁 沈阳 110000）

血脂异常与乳腺癌的复发及远处转移的关联

赵 杭，邹华伟*

（中国医科大学附属盛京医院滑翔院区第一肿瘤科，辽宁 沈阳 110000）

近年来随着对乳腺癌疾病研究的深入，其治疗方案不断扩充，目前主要包括：手术、放化疗、靶向及内分泌治疗等。针对不同表型的乳腺癌患者这些治疗方案的单独或联合应用使得患者生存时间不断延长。随着治疗的广泛和长期应用，其不良反应逐渐浮出水面，主要包括血脂异常、骨质疏松、周围神经损伤等慢性副作用，临床上针对后两者普遍存在治疗共识，但对于血脂异常并没有足够重视。因此对血脂异常是否与乳腺癌的复发及远处转移有关联这一问题进行综述。

血脂异常；乳腺癌；复发；远处转移

血脂异常与乳腺癌预后关系的相关研究指出，血脂异常对乳腺癌的预后影响不同。在血液中，绝大多数胆固醇以脂蛋白复合物低密度脂蛋白的形式存在，有研究提示，高LDL-C水平与乳腺癌的发生呈正相关[1-2]。另一方面高密度脂蛋白（HDL-C）则通过将低密度脂蛋白（LDL-C）、胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）转运到肝脏进行分解排泄，以维持正常血脂水平，也有研究表明HDL-C是患乳腺癌的保护因子。

徐闻欢[3]等选取2014年1月1日～12月31日在江南大学附属医院乳腺外科接受手术治疗的女性乳腺癌患者207例患者，年龄24～95岁，平均年龄54.2岁，未绝经111例，绝经96例。根据淋巴结转移数量，将淋巴结转移个数为0～3个的病例纳入淋巴结低转移组，淋巴结转移个数＞3个的病例纳入淋巴结高转移组。乳腺癌淋巴结转移多患者的LDL-C/HDL-C比值和TG水平较淋巴结转移少的患者高。LDL-C/HDL-C比值和TG可能是检测乳腺癌转移的较为敏感的生物学指标。降低血脂水平可能有助于抑制乳腺癌的转移，改善患者生存。日本学者亦曾报道男性早期胃癌患者的淋巴结转移与高TG正相关。

陈晓春[4]分析2012年1月～2013年12月在湖北省武穴市第一人民医院肿瘤科对乳腺癌改良根治术后1年内在门诊规律复查的患者76例，其中观察组（伴有远处转移）36例、对照组（无远端转移）40例。本研究中发现，观察组血脂中TC、LDL-C水平显著高于对照组，推测因观察组中脂类物质的大量增多，导致了其发生远处转移的风险增高；另外TG随着远处转移的患者病程的延长而减少，可能是由于引起人体性激素结合蛋白含量减少，造成游离雌激素增加，所以才导致乳腺癌发生远处转移。TC中大多部分以LDL-C的形式存在，有乳腺癌远处转移的患者LDL-C含量较高，由此推测乳腺癌的复发转移可能与LDL-C水平增高、LDL-C受体减少有关。观察组HDL-C水平比对照组低，说明可以降解血清中TG的前体物质减少，由此引起的高浓度脂质体大量氧化，过氧化物增多，大量氧自由基生成也是导致乳腺癌发生远处转移的原因之一。

潘巨龙[5]等收集江苏省盛泽医院收治的乳腺癌（伴有骨转移）42例为观察组，乳腺癌（无骨转移）38例为对照组。研究显示，观察组较之对照组的TC和HDL-C水平明显降低，表明在肿瘤的发生发展过程中，肿瘤细胞会努力获取并消耗这些营养物质来使其快速生长。观察组较之对照组的血清TG和LDL-C水平明显升高，这可能是因为肿瘤患者全身的应激反应和胰岛功能受损，导致TG和LDL-C水平升高，从而导致病理损害进一步加重，通过脂质过氧化，脂肪酸生成，异常蛋白的合成和分泌过多，促使前列腺素合成和雌激素代谢，损害机体免疫功能，免疫调节紊乱等多种机制诱发肿瘤的发生发展。

周孟强[6]等选取河南省肿瘤医院2011年12月～2013年12月诊治的乳腺癌患者115例为观察组，根据癌细胞转移情况分为两组，78例未发生癌细胞远处转移为A组，37例发生癌细胞远处转移为B组。选取本院同期健康体检人员115例为对照组，均行血脂相检测。结果显示，观察组TC、TG、LDL-C 均明显高于对照组，HDL-C 明显低于对照组；B组TC、TG、LDL-C均明显高于A组，且HDL-C明显低于A组。证明TC、TG、LDL-C升高，HDL-C减低均是乳腺癌远处转移的危险因素。伴有远处转移的乳腺癌患者血脂异常改变可能与肿瘤细胞的快速增殖有关，一方面肿瘤细胞的繁殖需要大量的TC，造成机体内源性TC的合成加速，而肿瘤细胞中LDL-C受体多为下调状态，这会造成羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性显著增强，而羟甲基戊二酰辅酶A还原酶通路的重建会加速合成内源性TC，进而加速肿瘤细胞的增殖，这是一种恶性反馈调节。另一方面，LDL-C还可诱导血管内皮细胞间黏附因子高表达，这非常有利于肿瘤细胞在血管壁中的黏附和转移。最后，LDL-C显著增加还会抑制T淋巴细胞的有效增殖，导致机体免疫功能下降，这也有利于肿瘤细胞的浸润和转移。

以上多项研究表明，血脂异常可导致乳腺癌患者出现复发及远处转移，那么在临床工作中，如果针对伴有血脂异常乳腺癌患者采取积极有效的降脂治疗极有可能降低其复发及远处转移的风险。众多研究结果证实在恶性肿瘤细胞增殖比较活跃的区域，葡萄糖的代谢率也相对较高，其中正电子发射计算机断层显像技术正是利用这一点对恶性肿瘤做出诊断的。一项国外前瞻性研究发现，淋巴瘤患者在常规化疗的基础上加用了他汀类降脂药物，显著降低了外周血白细胞对葡萄糖的摄取量，由此提出他汀类降脂药物能阻断肿瘤细胞对葡萄糖摄取、切断细胞能量来源[7]。Malenda 等[8]更深一层发现，他汀类降脂药物并没有抑制GLUT1 蛋白（葡萄糖转运体1：主要负责细胞内外葡萄糖转运）的表达，而是因为其通过降低胞浆膜的TC含量，所以抑制肿瘤细胞对葡萄糖的摄取，并且这种现象是可逆的，这种抑制现象在补充膜TC合成原料，例如：焦磷酸法尼酯（FPP）后可自行恢复。

综上所述，对血脂异常在一定程度上可增加乳腺癌的复发及远处转移的风险。但以上研究所比较的都是乳腺癌患者未出现复发转移与出现复发转移后的血脂水平，临床可更进一步观察有复发转移的乳腺癌患者是否在出现复发转移前就有相对于同期未出现复发转移的乳腺癌患者血脂偏高的趋势，这样更能说明血脂偏高的乳腺癌患者出现复发转移的风险升高，以便于临床上对于血脂异常的这一部分乳腺癌患者，采取及时有效的降脂治疗来降低乳腺癌复发及远处转移风险。

[1]全吉钟,冯 燕等.血脂水平与乳腺癌发生的临床关系[J].中国实验诊断学,2014,18(1):109-110.

[2]Rodrigues Dos Santos C, Fonseca I, Dias S, et al. Plasma level of LDL-cholesterol at diagnosis is a predictor factor of breast tumor progression[J]. BMC Cancer,2014,14:132.

[3]徐闻欢,周云海,等.乳腺癌患者血脂水平与淋巴结转移的相关性[J].中国血液流变学杂志,2015,25(2).

[4]陈晓春.乳腺癌远端转移与外周血血脂水平的相关性[J].实用临床医药杂志,2015,19(23):66-68.

[5]潘巨龙,严佳斌,等.乳腺癌骨转移患者血脂和血浆CA15-3联检对早期诊断的临床价值[J].放射免疫学杂志,2012,25(4):463-464.

[6]周孟强,张潇月,等.血脂对乳腺癌远处转移的预测价值[J].中国老年学杂志,2015,16(35):4565-4566.

[7]Ganapathy-Kanniappan S, Kunjithapatham R, Geschwind JF.Statins impair glucose uptake in tumor cells[J]. Cancer Biol Ther,2013,14(2):92-94.

[8]Malenda A, Skrobanska A, Issat T, et al. Statins impair glucose uptake in tumor cells[J]. Neoplasia，2012，14（4）:311-323.

R737.9

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ISSN.2095-8242.2017.063.12462.02

邹华伟，E-mail：zouhw@sj-hospital.org

张 钰