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在慢性HBV感染中免疫抑制性单核细胞通过调节性NK细胞介导T淋巴细胞功能缺陷

【据《GUT》2017年9月12日报道】题：在慢性HBV感染中免疫抑制性单核细胞通过调节性NK细胞介导T淋巴细胞功能缺陷

HBV感染是危害人类健康的最严重的世界性健康问题之一，虽然预防性疫苗的普遍使用极大降低了新发感染的发生率，但是已经感染的患者进展为肝硬化或肝癌的发生率和死亡率依然居高不下，并且目前还无有效的干预手段。因此，探索HBV造成持续慢性感染的免疫学机制显得尤为重要。目前关于HBV导致的慢性持续感染的免疫机制研究仍然不够明确，主要集中在HBV慢性感染中NK细胞抗病毒能力的缺陷和病毒特异性T淋巴细胞反应下降方面。近期研究表明HBV慢性感染中NK细胞和单核细胞表现出相应的抑制表型。但是，HBV调控NK细胞与单核细胞间相互作用的机制还没有研究报道。

本研究首先使用流式细胞术分析了来自慢性HBV感染者和健康对照者外周血中单核细胞和NK细胞的表型，通过qRT-PCR、ELISA实验对比NK细胞和单核细胞在相同体外刺激条件下相关基因表达水平和细胞因子分泌差异情况。通过体外单核细胞与NK细胞共培养实验以及抗体阻断实验来证明细胞间相互作用的分子机制。最后，将诱导的调节性NK细胞与自体T淋巴细胞共培养观察调节性NK细胞对乙型肝炎特异性T淋巴细胞的作用。此项研究结果显示：与健康人相比，在慢性HBV感染者中，单核细胞表达较高水平的PD-L1、HLA-E、IL-10和TGFβ，NK细胞表达较高水平的PD-1、CD94和IL-10。HBV通过HBsAg诱导外周血单核细胞高表达PD-L1和HLA-E分子，通过与NK细胞表面PD-1和CD94分子相互作用，诱导NK细胞分化为具有免疫调节作用的NK-reg细胞亚群。NK-reg细胞分泌IL-10从而抑制HBV特异性T淋巴细胞的增殖和IFNγ的分泌，从而造成慢性HBV感染的持续和进展。

此项研究揭示了在HBV感染中免疫抑制级联效应, 其中HBV诱导抑制性单核细胞、启动调节性NK细胞的分化、进而导致T淋巴细胞抑制。不仅重新认识了NK细胞在HBV慢性感染中的作用，也为临床上靶向NK细胞的乙型肝炎免疫治疗提供了新的干预靶点。

(吉林大学第一医院 涂正坤 报道)