浅析原料药生产车间的现场GMP管理细节

2017-03-04郝钦钦石药集团中诺药业石家庄有限公司河北石家庄052160

化工管理 2017年2期

郝钦钦（石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，河北石家庄 052160）

浅析原料药生产车间的现场GMP管理细节

郝钦钦（石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，河北石家庄 052160）

GMP是一个不断加强和优化的动态过程，整个GMP系统的根基就是原料药生产车间的现场GMP管理细节，而避免以及防止最终药品质量风险的重中之重则是优良的生产现场细节管理。所以，只要原料药生产企业消除对新版GMP的认识误区，稳固基础工作，严抓细节，深入落实生产全程风险掌控以及质量管理，就肯定可以生产出有效、安全的高质量药品。

生产车间；GMP管理；原料药；现场

作为市售药品的活性物质，原材料的质量在很大程度上对市售药品的安全性以及有效性有所影响，而且也会影响到人民群众的身体素质。作为药品生产企业的生产工艺实施地、质量监管目的地、人员素养展现地、物料集散地、管理规定推行地，原料药生产车间可以鲜明地体现出整个企业GMP实施状况以及管理水平的高低，同时对最终产品的质量起着决定性作用。

由于我国已全面推行新版GMP，和欧洲国家相比，我国药品生产的GMP管理水平和其已非常接近，不过在GMP管理细节上依然有很多问题需要解决和改善。笔者将按照个人在原料药生产企业积累的工作经验以及对CGMP的了解，从设施以及物料上来介绍我国原料药生产车间在GMP管理细节上经常碰到的问题，从而提供参考为马上接受GMP现场检验的原料药生产企业。

1 物料的管理细节

在原料药生产的整个过程都会涉及到物料的管理，同时也是生产车间GMP管理的引导。

物料的量取以及称重装置一定要有适应于应用目的的量程以及精度，例如一个车间每天所用到的溶剂都会超过二十升，而该车间每天都用2升的量筒多次量取，从而实现生产需求，那么这种配置我们就不应借鉴，应该对其取缔。

一般情况下，都是在物料的转运以及分装环节出现混淆、污染等问题，所以一定要有正确的转运以及分装容器，除此之外，还必须确保标识清晰，牢固粘贴，需要将物料的代码、复验期、有效期以及流水号等标明在物料标识上。在此需要指出的是，从库房分零领取物料时应对有效期以及复验期的关键性进行说明，通常来讲，车间允许暂时保管一段时间的物料，将物料从库房领出后，车间人员要能确保物料没有超出有效期以及复验期，不过这些物料也有可能马上超出有效期，倘若没有将有效期以及复验期注明在转运容器上，那么就会造成车间操作人员碰到很多难题，这也是车间物料管理最容易忽视的一点。

避免出错、防止交叉污染以及其他污染的核心方法就是物料的定置管理。不管是包装材料，还是原辅料，都必须在车间有可以实现存放容量需求的存放地区，完成定置存放，同时设置有关的使用台账，从而追踪物料的动向，除此之外，还应将相应地湿度、温度控制设备安置在存放区域。

为了区别于其他物料，回收套用物料最好用不一样的状态标志，同时对已回收套用次数进行标志。

我们应该将一些危险物料，比如有害与易燃易爆炸等在密闭环境下运送、应用以及包装，粉末状危险物料投料时应防止粉末不集中，可以处理成液态加以操作的物料应尽可能处理成液态。

物料的存储设备以及周转，一定要适应于产品，容器以及包装材料一定要确保不会和物料产生反应，还要保证没有吸附性。例如用一般的聚乙烯桶当做二氯甲烷都是不正确的。

2 设施的管理细节

生产的根基就是设施，确保生产正常进行的一大条件就是良好的设施状态。

第一，生产设施的状态标志必须鲜明，同时还要对设施的运转状态、性能以及工艺状态进行说明，重要设施一定要有相关的使用记录，通过累积应用时间对设施的应用风险进行提示。

作为核心生产设施，计量器应对最小称样量进行标识，同时应定期检验应用全量程。如一个电子天平的最大称量为六千克，日常称量最高不超过四千克，倘若日常校验时只用标准砝码来检验四千克以及五百克，那么是不正确的，这是由于日常称量点不在日常检验范围内。所以，日常称量范围一定要在计量器日常校验点中。

确保药品质量的最后工序是洁净室，应将净化装置安置在洁净室中，同时定期对净化装置的完整性进行检查，避免微粒以及微生物污染环境和产品。例如洁净室用来干燥高活性物质的真空干燥箱，应将砂芯过滤器安装在抽气口以及排气口，一方面能避免真空排气时对产品产生的污染，另一方面还能避免高活性物质经过真空抽出影响环境的程度。

GMP最核心的要求就是设施应有唯一编号，不过现阶段原料药生产车间普遍存在的问题就是设施编号不明显。例如一排在架空操作平台安装的反应罐，生产车间通常只是在标识设备上注明编号，而没有注意到平台下反应罐的下半部，从而造成操作问题的产生。

设施防污染措施存在漏洞同样是GMP认证期间经常发生的问题。例如有考克的取样口以及放空管都尚未封闭，而且是倒置存放敞口容器，因此容易造成积尘累积。

药品生产企业最常使用的防虫害方法就是灭蝇灯，灭蝇灯没有正确安装的话，一方面无法很好地杀灭虫蝇，另一方面还会导致污染。例如灭蝇灯和门窗相对，就会发生吸引外界虫蝇的问题；将电击式灭蝇灯安装在洁净室门口，就会污染到产品以及环境；将电击式灭蝇灯安置在有机溶剂库房中，就会造成爆炸等安全事故。