郑思敏 梁昊 李晓东 陈先红 陶娟娟 (浙江新和成股份有限公司，浙江 绍兴 312500)

三苯甲基类保护基在有机合成中的应用进展

郑思敏 梁昊 李晓东 陈先红 陶娟娟 (浙江新和成股份有限公司，浙江 绍兴 312500)

分析三苯甲基在羟基保护中的应用以及4-甲氧基三苯甲基和4,4’-二甲氧基三苯甲基在官能团保护中的应用状况。

三苯甲基类保护基；有机合成

1 三苯甲基在羟基保护中的应用

以(R)-1,2-丙二醇为原料，经伯醇的三苯甲基保护、仲醇的异戊基化和脱三苯甲基反应合成了(R)-2-异戊氧基丙醇。其中伯醇与TrCl在Et3N∕CH2Cl2中反应，收率86.7%。脱三苯甲基在CF3 COOH∕Et3SiH∕CH2Cl2中进行，收率87.0%。以D-甘露醇为原料，经四步反应制得3-苄基-(S)-甘油，再经伯醇的三苯甲基保护、仲醇的酯化等反应得到3-苄基-2-(8-叔丁基二苯基硅氧辛酰基)-1-三苯甲基-(S)-甘油。其中三苯甲基保护以TrCl为烷基化剂，在DMAP∕Py中进行，收率97%。(R)-缩水甘油先与TrCl在DMAP∕Et3N∕CH2Cl2得到三苯甲基(R)-缩水甘油醚，收率71%。再经与胞嘧啶的缩合开环、氨基保护、仲醇与对甲苯磺酰氧甲基磷酸二乙酯的缩合、同时脱三苯甲基和氨基保护基及磷酸酯水解得到广谱抗病毒药西多福韦，其中脱三苯甲基和氨基保护基在80%HOAc中进行，从氨基保护计三步总收率61%。以L-苹果酸为原料，经甲酯化、硼烷选择性还原、伯醇的三苯甲基保护、克莱森酯缩合、立体选择性还原、缩酮保护、脱三苯甲基等合成了降脂药匹伐他汀钙中间体(3R,5S)-3,5-二羟基-6-氧代-3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯。其中(3S)-3,4-二羟基丁酸甲酯与TrCl的缩合在Py∕CH2Cl2中进行，以L-(-)-苹果酸甲酯计收率为72%。脱三苯甲基以10%Pd∕C催化加氢，在MeOH∕EtOAc中进行，收率89%。以1,3-丁二醇为原料，经硫酸催化双分子缩合、伯醇的三苯甲基保护、分离提纯、脱三苯甲基分别得到了3-(3-羟基-1-甲基丙氧基)-1-丁醇和3-(3-羟基丁氧基)-1-丁醇。三苯甲基化在TrCl∕DMAP∕Et3N∕CH2Cl2中进行，脱三苯甲基在HCl∕二氧六环中进行，收率分别为91.7%和47.2%。以(S)-2,3-缩异丙叉甘油醛为原料，经羰基还原、甲磺酰化、缩合、脱丙叉基、伯醇的三苯甲基保护、酯交换、脱三苯甲基等合成了西多福韦。其中(S)-N1-[2,3-二羟基丙基]-N4-苯甲酰胞嘧啶与TrCl在DMAP∕Py∕CH2Cl2中反应，收率81.3%。酯交换后以CF3COOH∕CHCl3脱除三苯甲基，再以Me3SiBr∕CH2Cl2水解乙酯，从脱三苯甲基计两步总收率68%。β-胸苷与TrCl在DMF∕Py中反应保护伯羟基，收率93%。在2’,3’碳间引入烯键后，以80%HOAc脱除三苯甲基，收率90%。

2 4-甲氧基三苯甲基和4,4’-二甲氧基三苯甲基在官能团保护中的应用

以(R)-缩水甘油为原料，经伯醇的三苯甲基保护、与碱基缩合、氨基保护、与仲醇缩合、脱三苯甲基、脱氨基保护等合成了西多福韦。其中(R)-缩水甘油与DMTCl在DMAP∕Et3N∕CH2Cl2中反应，收率60%。(S)-N1-[(2-羟基-3-二甲氧基三苯基甲氧基)丙基]胞嘧啶经氨基保护后，与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯缩合，再以80%HOAc∕CH2Cl2∕水脱除三苯甲基和氨基保护基，三步总收率45%。以胞苷为原料,经氨基的单乙酰化保护、伯醇的三苯甲基保护、2’-OH的三异丙基硅烷氧甲基保护、3’-OH的磷酰化合成了用于制备RNA长链的胞苷衍生物单体N-乙酰基-5c-O-二对甲氧基三苯甲基-2c-O-三异丙基硅氧甲基-3c-O-双(N,N-二异丙基氨基)(2-氰乙氧基)磷基胞苷。肿瘤增殖显像剂F-FLT的合成。其中β-胸苷与DMTCl在K2CO3∕丙酮中反应，得到伯醇保护的产物，收率38.6%。在聚苯乙烯基质RNA固相有机合成载体的制备中，3-三氟乙酰胺-1,2-丙二醇与DMTCl在无水Py中反应，得到伯醇羟基保护的产物。N4-烷基-5-甲基-2’-脱氧胞苷的合成其中5-甲基-4-(1,2,4-三唑-1-基)-1-(β-D-2’-脱氧呋喃核糖基)-嘧啶-2-(1H)-酮与DMT⁃Cl在无水Py中反应，得到伯醇保护的产物8。

离子液体1-烯丙基-3-甲基咪唑氯化物中，纤维素羟基的反应活性得以提高，实现与MMTCl∕Py反应一步保护2,6位的两个羟基。光产酸剂在紫外线照射下脱除三苯甲基在核苷和核苷酸合成中具有重要价值。阳离子型硫杂蒽-9-酮衍生物六氟磷酸盐在5’-O-DMT胸苷脱保护基中的光化学活性，发现化合物10-(4-庚氧苯基)-2-三乙胺基甲基-9H-硫杂蒽-9-酮双六氟磷酸盐最适合光脱除三氟甲基。在CH2Cl2中以375nm光激发，其光脱除三苯甲基的量子效率达0.59。基于三苯甲基的光易变性羟基保护基，发现间位二甲胺基对于光化学脱保护的高效率起关键作用

3 结语

对三苯甲基类保护基在有机合成中的应用进行分析，制定出氨基、疏基的有效试剂。三苯甲基类保护基反应条件相对温和在有机合成中具有明显的稳定性特点，被广泛的应用到有机合成中，能够对多官能团化合物发挥选择性保护，在具体的有机合成中的应用需要进一步的扩大研究。

[1]王瑾,钟振声,刘爱骅.三苯甲基醚直接转化成丙酮化合物的反应[J].有机化学.2005(06).