彭博+鹿英英+吴珺++吕颖

【摘要】目的 评价对常用强心药物治疗疗效不佳的重度心力衰竭患者，静脉注射左西孟旦的有效性及安全性。方法 选取2015年6月～2016年5月我科收治的心力衰竭患者20例作为研究对象，左西孟旦注射液以0.1 μg（kg·min）静脉泵入，1 h后增加到0.2 μg（kg·min）并持续23 h。观察治疗前、治疗24 h 后的总有效率、左心室射血分数（LVEF）及其他重要实验室检查，综合评价药物的疗效和安全性。结果 治疗24 h后，疗效理想；主要表现为LVEF提高17.75%；患者临床生命体征及实验室检查结果显著改善。患者药物不良反应发生率为20%，常见的不良反应为低血压及室性早搏。结论 左西孟旦注射液治疗重度心力衰竭早期的疗效确切，安全性高，患者耐受性好。

【关键词】左西孟旦；重度心力衰竭；心功能

【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2016.24.00.02

Curative effect observation of leosimendan treatment of

severe heart failure

PENG Bo，LU Ying-ying*，WU Jun，LV Ying

（Beijing fengtai hospital（south bridge）intensive medicine，Beijing 100070，China）

【Abstract】Objective To evaluate the efficacy and safety of intravenous injection of Levosimendan in patients with severe heart failure after conventional drug therapy.Methods For 20 patients with heart failure， intravenous pump into Levosimendan injection by 0.1ug/kg/min and then increase to 0.2ug/kg/min after 1hr， and continued for 23 hrs. Clinical efficacy， left ventricular ejection fraction（LVEF）and other key laboratory tests were observed before and after treatment for 24 h， and the efficacy and safety of the drug were evaluated comprehensively.Results Clinical results were satisfactory after 24hrs treatment. The main results were as following： the left ventricular ejection fraction（LVEF）increased by 17.75%. The clinical signs and laboratory findings of the patients were significantly improved. The incidence of adverse drug reactions was 20%. The most common adverse reactions were hypotension and ventricular premature beats.Conclusion The early efficacy of Levosimendan Injection in the treatment of patients with severe heart failure is clear and safe. Patients were well tolerated.

【Key words】Levosimendan；Severe heart failure；Cardiac function

随着社会人口老龄化的发展，老年人已经成为心力衰竭的主要发病群体，心力衰竭也逐渐成为老年患者主要死亡原因之一。不论何种病因，心力衰竭患者预后都很差。在急性加重的严重心力衰竭的患者中，第一年死亡率大约40% [1]。5年存活率不足50%[2]。目前，临床治疗心力衰竭的主要药物包括正性肌力药、利尿剂、血管扩张剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及磷酸二酯酶抑制剂。临床上常用的正性肌力药物，如：地高辛、米力农、多巴酚丁胺等可加强心肌收缩能力，从而改善心力衰竭症状。但以上药物在增强心肌收缩能力的同时也增加心肌耗氧量，易诱发或加重心肌缺血及恶性心律失常。相反，左西孟旦是一种新型的钙增敏正性肌力药物，对缺血性心脏病患者有较好耐受力[3]。该药物在增加心肌正性肌力作用的同时，不增加心肌耗氧量[4-6]。本次研究旨在通过对我院经常规治疗疗效不佳的老年重度心力衰竭患者使用左西孟旦注射液后进行相关分析，评价老年重度心力衰竭患者应用左西孟旦治疗早期的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年6月～2016年5月我科收治的心力衰竭患者20例作为研究对象，经过治疗，症状和体征改善不明显。其中男11例，女9例；年龄65～90岁，平均年龄（75±6）岁。观察期间无患者死亡。

1.2 入选标准

（1）年龄65～90岁的住院患者，性别不限；（2）明确的左心室收缩功能不全，符合纽约心脏病协会心功能Ⅲ～Ⅳ级标准；（3）心脏超声中LVEF<40%；（4）采用常规抗心衰药物治疗（如利尿药、血管紧张素转换酶抑制剂和洋地黄類药等）后效果不佳者。

1.3 排除标准

（1）心源性休克、血容量不足或不能应用血管扩张剂；（2）严重心律失常；（3）严重原发心脏瓣膜病变、心包疾病；（4）原发性肺部疾病，需长期茶碱、皮质激素治疗；（5）肝肾功能不全；（6）未控制的甲状腺疾病。

1.4 方法

所有患者均给予利尿药、硝酸酯类、ACEI、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）、β受体阻滞剂及洋地黄等药治疗。给予左西孟旦注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字H20100043，规格：5 mL：12.5 mg）治疗，以

0.1 μg（kg·min）静脉泵入，1 h后增加到0.2 μg（kg·min）并持续23 h。同时监测患者生命体征，观察心率、血压及尿量等生命体征；试验过程中及结束后行相关实验室检查、心电图检查、心脏超声测LVEF。

1.5 观察指标

1.5.1 疗效

（1）用药前、用药后24 h患者行心脏超声检查（飞利浦心悦iE33心脏超声仪），观察LVEF；（2）用药前、用药后24 h血B型脑钠肽（BNP）、肌红蛋白（Mb）水平（抗凝血采用美国Biosite快速心肌梗死/心力衰竭诊断仪检测）。

1.5.2 安全性

（1）用药前及用药后24 h监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）、尿量等生命体征；（2）用药前及用药后24 h谷草转氨酶（ALT）、谷丙转氨酶（AST）、血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）值；（3）观察低血压、心律失常等不良反应发生情况。

1.6 统计学方法

本次研究数据均采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用x2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后心功能指标比较

治疗前和治疗24 h后，LVEF均值分别为34.8%、52.55%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，BNP较治疗前有所下降，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前和治疗后，Mb亦有所下降，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 生命体征比较

2.3 安全性分析

治疗前和治疗24 h后，ALT和AST比较，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前和治疗后，Cr亦有所下降，差异有统计学意义（P<0.05）；与治疗前比较，治疗后尿量明显增多，差异有统计学意义（P<0.05）。常见的不良反应为低血压及室性早搏，发生率分别为15%（3/20）和5%（1/20）。

3 讨 论

发达国家成年人心力衰竭的患病率为1%～2%，而65岁以上可达6%～10%。有报道患者诊断心力衰竭后2年死亡率分别为男性37%，女性33%。2005年欧洲心脏病学会公布的心力衰竭诊断和治疗指南指出目前治疗心力衰竭的主要策略是通过静脉应用利尿剂、血管扩张剂及正性肌力药物。临床上传统的正性肌力药应用后因增加了患者的心肌耗氧量，影响心肌舒张，诱发心律失常，从而增加了患者的病死率[7]。传统正性肌力药物是通过增加钙离子浓度，使得钙离子内流增多，从而参与心肌的兴奋-收缩偶联，增强心肌收缩力[8]。本研究通过心功能指标、生命体征变化以及生理指标评价疗效。研究中患者静脉用药前及用药24 h后比较差异有统计学意义。因左西孟旦是钙离子的增敏剂，与肌钙蛋白有亲和性，它不会增加钙离子的负荷，既可以增强心肌的收缩力，又不会影响心肌的舒张功能。另外，通过本次研究可知，因左西孟旦增加了心输出量，改善肾脏供血，从而降低血清肌酐水平，改善肾功能。另外，由于该药物代谢产物OR-1896的半衰期长达80 h，故左西孟旦持续发挥作用的时间最长可达1周，因此1周应用一次疗效比较显著。对于轻中度的肝肾功能损伤无需调整剂量[3]。本次研究左西孟旦的低血压发生率15%，是较常见的不良反应。通过本次研究可以得出结论，左西孟旦注射液治疗心力衰竭临床疗效确切，可改善患者心功能，对全身重要脏器损伤小。因其改善血流动力学，肾脏供血改善，患者尿量增加，亦可水肿减轻，从而减轻心脏后负荷。与传统药物相比较，应用左西孟旦的不良反应发生率较低，安全性高，患者耐受性好，临床治疗重度心力衰竭必不可少。

参考文献

[1] Cowie MR，Fox KF，Wood DA，et al.Survival of patients with anewdiagnosis of heart failure： a population based study[J].Heart，2000，83：505-510.

[2] 陆再英.内科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008，170.

[3] 杜 贺，史承勇.综述，左西孟旦的研究新进展[J].中国循环杂志，2014，7（193）：555-557.

[4] 杨 柯，周进辉.参麦注射液联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19（6）：931.

[5] 朱晋坤，毛 华，方 颖，等.米力农对慢性充血性心力衰竭患者的影响[J].实用临床医药杂志，2011，15（24）：109-110.

[6] 陈 磊，梁伟雄，吕志平.生脉胶囊治疗慢性充血性心力衰竭临床疗效的AHP综合评价[J].南方医科大学学报，2009，30（9）：2036-2040.

[7] Nijhawan N，Nicolosi AC，Montgomery MW，et al.Levosimendan enhances cardiac performance after cardiopul-monary bypass：a prospective，randomized placebo-con-trolled trial[J].J Cardiovasc Pharmacol，1999，34（2）：219.

[8] 李元建.药理学[M].北京：高等教育出版社，2008，6：169.

本文編辑：孙春宇