李龙滕 李彦林 王坤 闫祥甲 肖渝 贾笛 王国梁

昆明医科大学第一附属医院运动医学科（云南 昆明 650032）

TN14003体外阻断SDF-1/CXCR4信号通路对骨关节炎患者软骨组织分泌基质金属蛋白酶3、9、13水平的影响

李龙滕 李彦林 王坤 闫祥甲 肖渝 贾笛 王国梁

昆明医科大学第一附属医院运动医学科（云南 昆明 650032）

目的：探讨TN14003体外阻断基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4（SDF-1/CXCR4）信号通路对骨关节炎（osteoarthritis，OA）患者软骨组织分泌基质金属蛋白酶3、9、13（MMP-3、MMP-9、MMP-13）水平的影响，明确TN14003的作用机理和阻断效果。方法：对6例OA患者行膝关节置换术中采集透明软骨，切成3×3×3 mm3大小的软骨组织块（共140块），平均分为A、B、C、D四组进行体外培养，A、B、C三组分别加入TN14003、T140、AMD3100（使其在培养液中的最终浓度为1000 nmol/L），D组为空白对照组，四组培养液中均加入相同剂量SDF-1使其最终浓度为100 ng/ml，分别培养2、4、6、8、10天后取各组组织块培养液，采用ELISA检测培养液中MMP-3、MMP-9、MMP-13的含量。结果：相同时间点，MMP-3、MMP-9、MMP-13的分泌量A组低于B组（P＜0.05），B组低于C组（P＜0.05），C组低于D组（P＜0.05）；同一组内不同时间点，MMP-3、MMP-13的分泌量随时间而呈现总体降低趋势（P＜0.05），MMP-9的分泌量随时间而呈现升高趋势（P＜0.05）。结论：TN14003、T140、AMD3100均可阻断SDF-1/CXCR4信号通路，减低MMP-3、MMP-9、MMP-13的分泌，尤其以TN14003阻断效果最为确切。

SDF-1/CXCR4；基质金属蛋白酶；骨关节炎；TN14003

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是多种原因导致的慢性滑膜关节疾病，以关节疼痛和活动受限为主要临床表现；OA的发生、发展常伴随着软骨细胞的凋亡和软骨组织的破坏。我们前期研究发现[1-3]：基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体-4（stromal cell derived factor-1/CXC chemokine receptor 4，SDF-1/CXCR4）信号通路的激活在OA发生、发展过程中起到重要作用，该信号通路的特……