王一超

华北理工大学临床医学院 河北唐山 063000

Akt和mTOR在脑缺血再灌注大鼠皮质区的表达

王一超

华北理工大学临床医学院 河北唐山 063000

①目的 观察蛋白激酶B(Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)在脑缺血再灌注大鼠皮质区的表达及变化情况。②方法 66只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(MCAO组)、PI3K抑制剂组(LY294002组)，将后两组按缺血再灌注时间分为3、6、24、48、72小时共5个观察点，每个观察点6只，Sham组6只大鼠。参照改良的Longa线栓方法制作动物模型。按照Zea-Longa量表法进行大鼠神经功能评分。采用HE染色法观察皮质区神经细胞结构变化。免疫组化检测Akt和mTOR蛋白的表达。③结果 与Sham组比较，其他两组神经元存活数目明显减少。与MCAO组比较，LY294002组只有小部分神经细胞变性、坏死。Sham组未见神经功能缺损，与MCAO组比较，LY294002组各时间点神经功能缺损评分减少。与Sham组比较，MCAO组各时间点的Akt、mTOR蛋白表达均明显增高(P<0.05或P<0.01);与MCAO组比较，LY294002组各时间点的Akt和mTOR表达均明显降低(P<0.05或P<0.01)。④结论Akt和mTOR蛋白在脑缺血再灌注大鼠皮质区过度表达，可能是局灶性脑缺血再灌注发生、发展的重要机制之一。

脑缺血再灌注 皮质区 蛋白激酶B哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury)在中枢神经系统疾病中较为常见。已有研究表明，脑缺血再灌注后神经元损伤涉及多个分子机制[1～6]。磷酯酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B，PKB或Akt)是体内重要的抗凋亡、促存活的信号转导途径，可通过激活下游一系列效应因子参与细胞增殖、生长、分化等多种关键事件的调控。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，mTOR受到上游PI3K/Akt激活、磷酸化后，作用于下游的靶蛋白，来调控mRNA翻译，从而促使一系列细胞生长、分化相关蛋白的表达[7]。……