林丽琴

【摘要】 目的：探讨HPV感染对宫颈高度鳞状上皮内病变以及宫颈癌发生的影响。方法：选取2013年2月-2015年5月在笔者所在医院妇科就诊的120例宫颈病变和宫颈癌患者作为研究对象，并以同期宫颈病理活检结果正常的120例患者作为对照，比较两组患者的HPV感染差异。

结果：正常宫颈、CIN Ⅰ级，CIN Ⅱ～Ⅲ级、宫颈鳞癌、宫颈腺癌以及宫颈其他病理肿瘤患者的HPV感染率分别为13.33%、73.33%、82.22%、77.27%、92.85%、80.00%。正常宫颈组与各宫颈病变组的HPV感染率之间差异有统计学意义（P<0.05）；各宫颈病变组的HPV感染率之间差异有统计学意义（P<0.05）；首次性生活的年龄低于20岁、文化程度低于高中及年龄较大屬于HPV感染的高危因素（OR>1）。结论：HPV感染是导致宫颈高度鳞状上皮病变及宫颈癌的重要因素，对宫颈病变及宫颈癌患者进行TCT筛查联合HPV检测，对于这两种疾病的防治有非常重要的意义。

【关键词】 HPV感染； 宫颈高度鳞状上皮病变； 宫颈癌

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.32.032 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）32-0059-03

子宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤。近年来，其发病率有逐渐上升的趋势，且年龄更加年轻化，给患者的健康和生命都造成了极大的危害[1]。在1974年，有学者首次发现人类乳头瘤病毒，HPV的感染主要通过性传播，患者在早期通常没有明显的临床症状，一般要到感染后6～8个月之后才会发展为宫颈上皮病变，同时提出HPV感染和宫颈病变、宫颈癌之间存在紧密的联系[2]。经过几十年的研究和探索，证实HPV感染确实是引发宫颈病变及宫颈癌的危险因素。本次研究为了探讨HPV混合感染对宫颈高度鳞状上皮病变及宫颈癌发生的影响，选取2013年2月-2015年5月在笔者所在医院妇科就诊的120例宫颈病变和宫颈癌患者作为研究对象，并以同期宫颈病理活检结果正常的120例患者作为对照，对其临床资料进行回顾性分析，现将大致研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年2月-2015年5月在笔者所在医院妇科就诊的120例宫颈病变和宫颈癌患者，年龄25～45岁，平均（28.4±5.6）岁，其中宫颈腺癌患者22例，宫颈鳞状细胞癌患者28例，CIN患者60例，宫颈合并其他类型病理肿瘤的患者10例。同时选取同期宫颈病理活检结果正常的120例患者作为对照，年龄26～44岁，平均（27.9±6.3）岁，其中子宫腺肌病67例，子宫脱垂53例。根据医学伦理及患者自愿原则，所选取的患者均经过本人同意，且自愿接受相关检查。患者的HPV监测，阴道镜下宫颈活检、TCT检测均在本院进行。240例患者均无HPV感染、宫颈手术、子宫切除史，以及盆腔放射治疗史。排除有严重内外科疾病、标本细胞量过少、标本不合格或者月经期的患者。患者在进行HPV检测及TCT时必须符合以下条件：非月经期；检查前3 d没有进行阴道冲洗、阴道用药、阴道检查；检查前24 h没有性生活。

1.2 检查方法

1.2.1 TCT 由专业的妇产科医生进行操作，用窥阴器将宫颈充分暴露，用棉签将阴道内过多的分泌物拭去，然后将宫颈刷插进去，刷取宫颈脱落的细胞，最后将宫颈刷放入TCT保存液中进行反复刷洗，进行检测。

1.2.2 HPV 采用导流杂交基因芯片技术对HPV的基因型进行检测，主要分为6种低危型（HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、CP8304）和15种高危型（HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68）。

1.2.3 阴道镜宫颈活检 为了早期诊断宫颈高度磷状上皮内病变和宫颈癌，降低癌症的发生率。若患者出现以下情况中的一种，就必须进行阴道镜下宫颈病理学活检：（1）接触性出血，但是在肉眼下观察，宫颈没有明显的病变；（2）TCT检查结果为ASC-US且为高危型HPV阳性；（3）肉眼观察为可疑性癌变患者；（4）HPV16或者HPV18型阳性；（5）TCT检测为ASC-H或者更加严重的患者。由专业的妇产科医生进行操作，用窥阴器将宫颈充分暴露，然后用棉签将阴道内过多的分泌去拭去，然后用肉眼观察宫颈有无出血、溃疡、赘生物、糜烂等情况，观察完毕后进行碘实验，对试验异常的地方及可疑处进行活检。

1.3 统计学处理

所得数据采用SPSS 17.0软件进行统计学处理，计数资料以率（%）表示，组间对比采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。对HPV感染的相关因素分析有显著意义的自变量作多因素Logistic分析。

2 结果

2.1 正常宫颈组与各宫颈病变组的HPV感染率比较

正常宫颈、CIN Ⅰ级，CIN Ⅱ～Ⅲ级、宫颈鳞癌、宫颈腺癌以及宫颈其他病理肿瘤的患者的HPV感染率分别为13.33%、73.33%、82.22%、77.27%、92.85%、80.00%。正常宫颈组与各宫颈病变组的HPV感染率之间差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 不同类型和级别的宫颈病变患者HPV感染情况比较

CIN Ⅰ患者HPV的感染率73.33%，混合型感染率53.33%，单一型感染率20.0%；CIN Ⅱ～Ⅲ患者HPV的感染率82.22%，混合型感染率28.89%，单一型感染率53.33%；宫颈腺癌患者HPV的感染率77.27%，混合型感染率22.73%，单一型感染率54.55%；宫颈鳞癌患者HPV的感染率92.85%，混合型感染率23.08%，单一型感染率71.43%；其他类型患者HPV的感染率80.0%，混合型感染率30.0%，单一型感染率50.0%；各宫颈病变组的HPV感染率之间差异均有统计学意义（P<0.05），其中宫颈鳞癌患者的感染率最高。

2.3 HPV感染的相关因素分析

对本次120例宫颈病变和宫颈癌患者进行问卷调查，其中HPV感染患者共99例。将避孕方法、流产次数、分娩次数、妇科体检情况、是否了解HPV、是否了解宫颈病变和宫颈癌、怀孕次数、是否绝经、首次性生活的年龄、文化程度及年龄等因素进行字2检验。检验结果显示，是否了解HPV、是否了解宫颈病变和宫颈癌、文化程度以及年龄等影响因素差异有统计学意义（P<0.05）。将上述因素进行Logistic回归分析，结果显示是否了解宫颈病变和宫颈癌、文化程度及年龄都和HPV感染有关联（P<0.05）；其中是否了解宫颈高度磷状上皮内病变和宫颈癌、文化程度低于高于以及年龄较大属于HPV感染的高危因素（OR>1），见表3。

3 讨论

子宫颈癌属于常见妇科肿瘤，其导致的死亡率和发病率目前都仅次于乳腺癌。宫颈上皮内病变（CIN）是和宫颈浸润癌有密切关联的一类癌前病变的疾病总称，分为CIN Ⅰ、CIN Ⅱ及CIN Ⅲ三个阶段，在这个过程中历时比较长，而且病变可逆[3-4]。如果能在这个阶段发现，并及时进行治疗，能够明显降低宫颈癌的死亡率和发病率。因此，临床上开始推荐对女性进行宫颈的HPV筛查，从而在早期对宫颈病变及宫颈癌进行防治，阻止疾病的发生发展过程，从而降低宫颈癌的病死率及发病率[5]。宫颈癌的病变一般分为四个阶段：首先是HPV感染，到持续性感染引起的宫颈病变，再到宫颈癌前病变，最后到宫颈浸润癌。只要能在HPV感染时进行有效的治疗，就能够及时阻止宫颈癌的发生[6]。

本次研究结果显示，CINⅠ患者HPV的感染率73.33%，混合型感染率53.33%，单一型感染率20.0%；CIN Ⅱ～Ⅲ患者HPV的感染率82.22%，混合型感染率28.89%，单一型感染率53.33%；宫颈腺癌患者HPV的感染率77.27%，混合型感染率22.73%，单一型感染率54.55%；宫颈鳞癌患者HPV的感染率92.85%，混合型感染率23.08%，单一型感染率71.43%；其他类型患者HPV的感染率80.0%，混合型感染率30.0%，单一型感染率50.0%。各宫颈病变组的HPV感染率之间差异均有统计学意义（P<0.05），其中宮颈鳞癌患者的感染率最高，这与文献[7]的研究结果基本一致。而且，本次研究结果提示，是否了解宫颈高度磷状上皮内病变和宫颈癌、文化程度低于高中及年龄较大属于HPV感染的高危因素（OR>1）；了解宫颈病变和宫颈癌的致病相关因素为防止HPV感染的保护性因素。

综上所述，HPV混合感染宫颈高度鳞状上皮病变以及宫颈癌的重要因素之一，对宫颈病变及宫颈癌患者进行TCT筛查联合HPV检测，及时发现宫颈高度鳞状上皮病变及宫颈癌，并给予有效治疗，对于阻断宫颈癌的发生，提高患者的生存率，改善患者的生存质量有着重要的意义。

参考文献

[1]曹玉萍，齐淑贞，苏晓红.HPV和HSV-2混合感染在宫颈癌中的作用[J].国际病毒学杂志，2013，20（6）：278-280.

[2]刘金风.宫颈癌及高危型癌前病变HPV型别分布与多重感染[J].中国妇幼保健，2010，25（16）：2208-2209.

[3]符乔珊.TCT和HR—HPV—DNA检测在宫颈癌筛查的价值分析[J].中华肿瘤防治杂志，2015，22（B22）：3-5.

[4]贾海清，龙再秋.沈阳市某收容所女性HPV感染率和宫颈癌前病变现患率调查[J].医学与社会，2015，28（11）：71-73.

[5]潘燕珍.P16、Ki-67在鳞状上皮病变宫颈组织中的表达及其与HPV联合检测的意义[J].国际检验医学杂志，2015，36（20）：2942-2944.

[6]祝巧阳，王春茶.妇女宫颈癌发生率及对宫颈癌和HPV认知状况分析[J].中国公共卫生管理，2015，31（5）：768-769.

[7] Kirvis Torres-Poveda，Margarita Bahena-Román，Claudia Madrid-González，et al.Role of IL-10 and TGF-β1 in local immunosuppression in HPV-associated cervical neoplasia[J].World Journal of Clinical Oncology，2014，33（4）：753-763.

（收稿日期：2016-07-23）