何江涛 王伟 钟海鸣 陈景胜

（广东省农垦中心医院肿瘤内科，广东湛江524002）

曲妥珠单抗联合卡培他滨一线治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的临床观察

何江涛 王伟 钟海鸣 陈景胜

（广东省农垦中心医院肿瘤内科，广东湛江524002）

目的探究曲妥珠单抗联合卡培他滨一线治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的临床疗效。方法对2013年2月至2015年2月期间收治的HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者47例予以曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗，观察记录本组患者的临床疗效、中位无疾病进展时间（PFS），记录随访期间生存率及Ⅲ-Ⅳ级药物毒副反应发生情况。结果客观缓解率为68.1%，临床获益率为85.1%。随访24个月，随访期间生存率为76.6%。中位PFS时间为13个月（95%CI：7～19个月）。药物毒副反应主要为血液毒性，其中包括中性粒细胞减少55.3%，白细胞减少36.2%。结论曲妥珠单抗联合卡培他滨一线治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的临床疗效确切，且毒性较低，耐受性良好。

曲妥珠单抗；卡培他滨；HER-2阳性乳腺癌；复发转移

乳腺癌是危及女性健康和生命的恶性肿瘤之一，然而随着临床治疗技术的不断发展，乳腺癌患者可取得较为满意的临床预后，但仍有部分患者会出现复发转移，尤其是人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性复发转移性乳腺癌，在治疗上存在一定难度，且预后多不良[1]。为此，本研究将对近年我院收治的47例HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者予以卡培他滨联合抗HER-2药物曲妥珠单抗用于一线治疗方案，观察其临床疗效和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2013年2月至2015年2月期间我院收治的HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者47例，均为女性，年龄20～74岁，平均年龄（58.3± 2.5）岁；既往行改良根治术，术后使用蒽环类、紫衫类药物辅助化疗，未使用过曲妥珠单抗；经病理组织学或影像学证实为复发或转移性乳腺癌，经免疫组织化学检查确诊为HER-2（+++）；预计生存期均≥3个月，体能状态评分（ECOC-PS）为0～1分，可测量病灶≥1个，近期1个月内未接受任何抗肿瘤治疗。血常规、肝肾功能、心电图等检查无异常。排除化疗及曲妥珠单抗用药禁忌者、妊娠及哺乳期妇女、合并严重感染、心肝肾等脏器严重功能障碍、合并其他恶性肿瘤、不稳定的脑转移者。所有患者均对本研究知情，且签署知情同意书，并经我院伦理委员会批准。

1.2 试验设计：卡培他滨片为2000 mg/m2，分别于早晚餐后2 h后口服，连续治疗14 d后，停药7 d，以21 d为一周期，连续治疗6个周期。注射用曲妥珠单抗首次剂量为8 mg/kg，后续治疗为每3周1次，剂量为6 mg/（kg·次），静脉滴注，连续治疗18周。

化疗期间由医师评估是否可继续接受联合治疗，若发生Ⅱ级手足综合征，需治疗延迟7 d，并根据患者毒性恢复情况，因人而异地减少卡培他滨剂量25%，若发生Ⅲ级手足综合征，需停止治疗，直至毒性恢复至Ⅰ级；若患者左室射血分数较治疗前下降16%，需暂停使用曲妥珠单抗，直至恢复正常，若发生心力衰竭，需永久停用曲妥珠单抗。治疗期间每月随访1次，密切监测心电图、肝肾功能、血常规、病灶影像学检查，随访24个月，直至随访结束或随访期间内患者死亡。

1.3 观察指标：①观察记录本组研究患者的临床疗效，包括客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）；②记录本组研究患者的中位无疾病进展时间（PFS）；③记录随访期间生存率；④记录本组研究患者Ⅲ-Ⅳ级药物毒副反应发生情况。

1.4 评定标准：①参照WHO制定的实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）进行疗效评定[2]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定≥6个月（SD）、进展（PD）。主要研究终点（PFS）为无疾病进展时间，即从用药开始至肿瘤进展或死亡的时间；次要研究终点包括客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR），其中ORR包括CR、PR，CBR包括CR、PR、SD；②毒副反应采用通用不良反应事件评价标准（CTCAE4.0）的分级标准评定。

1.5 统计学处理：采用SPSS18.0统计学软件进行分析，中位PFS采用Kaplan-Meier生存分析，不良反应发生率采用百分数（%）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 本组患者的临床疗效：47例患者均按本研究试验设计的用药方法及周期进行治疗，治疗期间无失访、因毒性反应终止用药或退出治疗、死亡病例，其中CR者5例（10.6%），PR者27例（57.4%），SD者8例（17.0%），PD者7例（14.9%），ORR为68.1%，临床获益率（CBR）为85.1%。

2.2 本组患者随访期间生存率和中位无疾病进展时间：随访24个月，随访期间死亡11例，随访期间生存率为76.6%，无失访病例。本组47例患者PFS为7～19个月，中位PFS时间为13个月（95%CI：7～19个月）。

2.3 用药安全性观察：本组研究患者Ⅲ-Ⅳ级血液学不良反应分别为：中性粒细胞减少26例（55.3%）、白细胞减少17例（36.2%）、血小板减少7例（14.9%）；Ⅲ-Ⅳ级非血液学不良反应分别为：手足综合征4例（8.5%）、腹泻2例（4.3%）、脱发2例（4.3%）。所有患者均未发生严重心功能不全及化疗相关死亡病例。

3 讨论

目前，复发或转移性乳腺癌仍不可治愈，尤其是HER-2阳性复发转移性乳腺癌，往往进展较快、预后不良，且易发生远处转移，继而增加死亡率，严重威胁患者的生命。

据相关动物模型试验研究发现[3]，卡培他滨与曲妥珠单抗有联合抗肿瘤效应。据张国淳等研究报道[4]，对多耐药后的HER-2阳性晚期乳腺癌患者予以卡培他滨联合曲妥珠单抗治疗，中位PFS为6个月，ORR为50%，CBR为65.7%。该结果证明了对多种细胞毒性药物治疗失败后采用卡培他滨与曲妥珠单抗联合治疗是一个有效可行的治疗方案。本研究结果显示，ORR为68.1%，CBR为85.1%，随访期间生存率为76.6%，中位PFS时间为13个月，且无严重药物毒性反应。本研究的临床疗效比张国淳等相关研究结果略高，分析可能与肿瘤侵袭性较低，且均为一线治疗有关。

综上所述，曲妥珠单抗联合卡培他滨一线治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的临床疗效确切，且毒性较低，同时，在化疗期间可以根据患者实际情况调整药物用法及剂量，患者用药耐受性较好，可作为理想的一线治疗方案。

［1］袁渊，张莉莉.转移性乳腺癌ER、PR和HER2状态改变的研究进展［J］.中华医学杂志，2013，93（26）：2094-2096.

［2］胡庆龙，武彪，付莹，等.乳腺癌含靶向药物新辅助化疗疗效观察［J］.中华内分泌外科杂志，2015，12（5）：435-436.

［3］李春莲，周旭婕，娄培培，等.RNA结合蛋白38通过增加人表皮生长因子受体2的表达诱导乳腺癌BT474细胞对曲妥珠单抗的敏感性［J］.中华肿瘤杂志，2016，38（3）：172-178.

［4］张国淳，吕海通，温灵珠，等.HER2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗辅助治疗的回顾性生存分析［J］.中华普通外科杂志，2016，31（1）：27-31.

R737.9

B学科分类代码：32067

1001-8131（2017）03-0260-02

2016-03-13