袁胜芳，宋 宁,贾伟华，郭宪立，刘 跃，赵 森

(河北医科大学第二医院感染性疾病科，河北 石家庄 050000)

·临床研究·

替加环素治疗泌尿系感染相关病例分析

袁胜芳，宋 宁*,贾伟华，郭宪立，刘 跃，赵 森

(河北医科大学第二医院感染性疾病科，河北 石家庄 050000)

泌尿生殖系统；感染；替加环素；治疗

替加环素属于四环素类，是米诺环素的衍生物，也是第1 个上市的甘氨酸环素类抗生素，它克服或限制了很多抗菌药物产生的 2 种主要耐药机制: 外排泵和核糖体保护，具有广谱抗菌活性，对大多数常见的包括耐药菌株在内的病原菌具有较高的体外抗菌活性[1]，适应证包括社区获得性肺炎、成人复杂皮肤及软组织感染、成人腹腔内感染[2]，未包括泌尿系感染(urinarytract infection UIT)。UIT是仅次于呼吸道及消化道感染的常见的感染性疾病，在社区感染中排第2位，占医院获得性感染的12.7%～27.7%[3]，已成为不容忽视的感染性疾病。屎肠球菌是UIT最常见的肠球菌[4]，存在对多种抗菌药物如β内酰胺类、氨基糖苷类及万古霉素天然耐药及获得性耐药的趋势[5]。同时入住重症监护病房的患者由于病情重，基础病多，多种有创操作的干预，多重耐药菌的感染率居高不下，使治疗变得十分困难。替加环素对屎肠球菌有抗菌作用，但替加环素在泌尿系统各脏器组织的分布浓度不明，渗透性如何不确定，治疗UIT的临床研究不多，疗效未确定，存在争议。近期，我院采用替加环素成功治愈了1例多重耐药屎肠球菌感染的UIT患者，现报告如下。

1 临床资料

患者，女，67岁，主因间断发热2周入院。入院前2周患者无明显诱因出现发热，体温最高达40 ℃，伴寒战、畏寒，胸闷、气短，咳嗽、咳痰，伴恶心、呕吐，腹胀、腹泻，无尿频、尿急、尿痛等泌尿系统刺激症状。到当地医院就诊，使用头孢类抗生素输液治疗3 d，患者仍发热，同时前胸部、下腹部出现散在皮疹，胸闷、气短加重，立即转至重症监护病房，肺CT显示双肺炎症，B型钠尿肽：14 364 ng/L。按照“肺炎、急性胃肠炎、心功能不全”给予患者哌拉西林舒巴坦、更昔洛韦、喜炎平抗感染治疗，同时给予患者化痰、抑酸、解痉、活血、抗凝、扩冠、补液对症支持治疗后，患者恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胸闷、气短症状均好转，但仍发热，体温维持在38.5～39.5 ℃，伴畏寒、寒战，为进一步诊治，转入我科。于当地医院重症监护病房中曾留置尿管及中心静脉置管。既往高血压病史12年，最高血压190/100 mmHg，服用苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg控制血压，血压控制可。否认其他疾病。入院查体：体温36.3 ℃，脉搏 82次/min， 呼吸21次/min， 血压 124/81 mmHg；意识清楚，发育正常，营养中等，口唇无发绀，周身浅表淋巴结未触及肿大，甲状腺未触及肿大，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音；心率82次/min，律齐，各瓣膜听诊区未闻及杂音；腹软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。入院后初步诊断为：①发热待查 败血症？②肺炎？③高血压3级很高危；④高血压性心脏病？冠心病？心力衰竭，心功能Ⅲ级。入院给予比阿培南0.6 g，2次/d抗感染，同时给予单硝酸异山梨酯25 mg,1次/d扩冠，间断给予去乙酰毛花苷0.2 mg强心，呋塞米联合螺内酯各20 mg,2次/d利尿，苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg,1次/d降压。完善相关检查。血常规：WBC 6.01×109/L，中性粒细胞0.789；尿常规：白细胞计数13.32/μL，细菌计数223.96/μL；尿红细胞形态：白细胞(+)；降钙素原0.37 μg/L；甲状腺功能7项：超敏促甲状腺激素17. 2 mU/L，三碘甲状腺原氨酸 0.64 nmol/L，总甲状腺素 25.7 nmol/L，游离甲状腺素6.96 pmol/L，抗甲状腺过氧化物酶抗体190 U/L ， 抗甲状腺球蛋白抗体>3 000 U/mL；红细胞沉降率86 mm/1 h；血气分析：pH 7.365，动脉氧分压85 mmHg，氧合指数[二氧化碳分压(PaCO2)/吸入氧浓度(FiO2)]21%。连续3次血培养、弥散性血管内凝血、血常规、血生化、病毒系列、免疫球蛋白、自身抗体、补体检测、痰培养及痰涂片、呼吸道病原体、糖化血红蛋白未见明显异常。心电图：窦性心律，大致正常心电图。肺CT示：①左肺上叶尖后段陈旧性病变；②右肺上叶前段及左肺下叶前基底段散在条索影，考虑慢性炎症；③中心静脉置管术后。主动脉硬化及冠状动脉病变。肺CT血管造影术未见明确的动脉栓塞征象。泌尿系CT显示左肾囊肿。甲状腺及颈部淋巴结B超：②甲状腺弥漫性病变，血流增多，甲状腺多发强回声小结节；③双侧颈部淋巴结可见。腹部B超：②肝稍大；③胆囊形态饱满，体积偏大；④脾大。泌尿系彩超：左肾囊肿，未见膀胱残余尿。心脏彩超：①左心房扩大，左心室壁增厚；②二、三尖瓣轻度关闭不全；③左心室舒张功能减低。根据入院后相关检查结果，修正诊断：①发热待查 UIT？②甲状腺功能减退症；③高血压3级很高危；④高血压性心脏病？冠心病？心力衰竭 心功能Ⅲ级。在原治疗基础上给予患者甲状腺激素12.5 mg ，1次/d治疗甲状腺功能减退症，同时连续3次行尿培养检查，使用比阿培南3 d期间，患者仍然发热，最高体温38.5 ℃。3 d后尿培养结果回报可见屎肠球菌，菌量>100 000 CFU/mL，低抑菌浓度法行常规药敏试验：苄青霉素R≥64；高单位的链霉素RSYN-R；四环素耐药(resistance,R)≥16；莫西沙星R≥8；喹努普汀/达福普汀敏感(sensibility,S)≤0.5；万古霉素S≤0.5；红霉素R≥8；呋喃妥因R 256；氨苄西林R≥32；高单位庆大霉素RSYN-R；左氧氟沙星R≥8；环丙沙星R≥8；利奈唑胺S≤2；克林霉素R≥8；替加环素S≤0.12。患者3次尿培养均可见屎肠球菌，菌量均>100 000 CFU/mL，根据相关检查结果显示，考虑UIT不能除外，根据体外药敏试验将比阿培南改为盐酸去甲万古霉素(华北制药厂生产，国药准字H13020286)0.8 mg，2次/d抗感染治疗，用药1 d后，患者最高体温38.6 ℃，追问病史，患者入院后近4 d来感听力下降，行脑干诱发电位、电测听及声导抗检查显示。声导抗：双耳AS型图，双耳同对侧各频率反射均未引出。脑干诱发电位：阈值，左耳40 dBHL、7.6 ms，右耳60 dBHL、6.75 ms；潜伏期，左耳80 dBHL、Ⅰ波1.55 ms、Ⅲ波3.47 ms、Ⅴ波 5.61 ms、Ⅳ波间期4.06 ms，右耳80 dBHL、Ⅰ波1.85 ms、Ⅲ波4.03 ms、Ⅴ波6.04 ms、Ⅳ间期4.19 ms。依据相关听力检查报告，补充诊断为双耳混合性聋，根据相关检查检验回报，考虑引起患者发热的主要原因为UIT。根据药敏实验，屎肠球菌主要对万古霉素、利奈唑胺及替加环素敏感，考虑到继续应用盐酸去甲万古霉素可能加重患者的听力下降，同时考虑到UIT最常见的病原菌为肠杆菌科，不能排除患者是否同时感染肠杆科病原菌的情况下，替加环素较利奈唑胺抗菌谱更广，最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)值相对于利奈唑胺更低，所以综合利弊，使用替加环素(正大天晴生产，国药准字H20133044)抗感染治疗，并给予患者脑苷肌肽、前列地尔等药物治疗双耳混合性聋。使用替加环素第1天患者最高体温为38.5 ℃，经物理降温后体温可恢复正常，第2天最高体温为37.5 ℃，第3天体温恢复正常，并未再发热。治疗5 d后复查白细胞6.1×109/L，中性粒细胞0.576，降钙素原 0.13 μg/L，尿常规及尿培养恢复正常；治疗10 d后再次复查降钙素原恢复正常，患者治愈出院。随访3个月，UIT未复发。

2 讨 论

UIT又称尿路感染，是肾脏、输尿管、膀胱和尿道等泌尿系统各个部位感染的总称，可分为复杂性和非复杂性UIT。UIT患者可出现尿频、尿急、尿痛等下尿路感染症状，或出现肾区疼痛、发热等上尿路感染症状。复杂性尿路感染是指尿路感染同时伴有获得感染或者治疗失败风险的合并疾病[6]。诊断复杂性尿路感染有2条标准：①尿培养阳性；②包括以下至少1条合并因素，即留置导尿管、支架管或间歇性膀胱导尿、残余尿>100 mL、任何原因引起的梗阻性尿路疾病、膀胱输尿管反流或其他功能异常、尿流改道、化疗或放疗损伤尿路上皮、围手术期和术后尿路感染、肾功能不全、肾移植、糖尿病和免疫缺陷等。该患者由当地医院重症监护病房转至我科，虽无明显泌尿道刺激症状，但存在发热，且在当地医院重症监护病房曾留置尿管，入院后连续3次尿培养检出屎肠球菌，菌落计数均>105CFU/mL，符合美国感染疾病协会和欧洲感染协会对于UIT的尿培养阳性的诊断标准，可诊断为复杂性UIT。UIT疗效可分为痊愈、显效、进步、无效:①痊愈，症状、体征、实验室及病原菌检查4项均恢复正常；②显效，临床症状明显好转，体征基本消失，实验室检查恢复正常；③有效，临床症状减轻，体征基本消失，实验室检查恢复正常；④无效，临床症状、体征、实验室检查在72 h后无明显改观或有所加重。本例患者使用替加环素3 d后体温降至正常，14 d后尿培养阴性，随访3个月无复发，达到临床痊愈标准。治疗过程中未见不良反应。

屎肠球菌是导致UIT的革兰阳性球菌中最常见的病原菌[4]。美国国家临床实验室标准化委员会指出肠球菌对头孢菌素类、氨基糖苷类(高浓度除外)、克林霉素和甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑在体外药敏实验中可出现活性，但临床治疗无效[6]。替加环素是首个用于临床的甘氨酰四环素类广谱抗生素，替加环素的作用机制与四环素类药物相似，与细菌核糖体30 s亚基的A位点结合，阻止细菌转录从而抑制蛋白质合成。在添加叔丁基甘氨酰胺集团后，替加环素与核糖体靶位的亲和性比米诺环素与四环素提高5倍，并且由于9位替代基团形成的空间位阻作用，使细菌对之不易产生耐药性[7-8]。2004-2010年亚太区耐药菌耐药趋势报告显示，替加环素对常见耐药菌保持良好的抗菌活性，对革兰阳性的抗菌活性保持在99%以上，MIC值在0.5以下，对革兰阴性的抗菌活性保持在85%以上。因此，临床上发生替加环素显著耐药性的可能性很小。而本例患者替加环素对屎肠球菌的MIC值<0.12，提示其感染的屎肠球菌对替加环素敏感。

目前国内外批准的替加环素适应证为18岁以上由敏感菌株所致的下列感染：①复杂性腹腔内感染；②复杂性皮肤和皮肤软组织感染；③社区获得性细菌性肺炎，UIT未包括在替加环素的适应证内。目前尚缺乏替加环素治疗UIT的临床研究，替加环素在泌尿系统的分布及渗透性如何不能确定，治疗泌尿系感染的机制也尚未明确，因此使用替加环素治疗UIT仍然存在争议。但近年来，陆续有报道证实替加环素临床治疗UIT有效。Drekonja等[9]使用替加环素治疗了1例产超广谱β-内酰胺酶(extended-spectrum β-lactamase，ESBL)大肠埃希菌感染的63岁男性UIT。该患者入院前存在尿频、尿急和发热。体外药敏实验显示细菌对多西环素中度敏感，对厄他培南、替加环素敏感。使用多西环素治疗10 d失败，厄他培南过敏，遂采用替加环素治疗，首剂100 mg，继之50 mg， 2次/d，共治疗14 d，症状消失，尿培养阴性。但治疗结束1个月后，尿培养再次出现大肠埃希菌，考虑为无症状菌尿，未接受抗生素治疗。Geerlings等[10]采用替加环素治疗了2例产ESBL大肠埃希菌感染的UIT。1例为44岁男性，因慢性前列腺炎继发性肾盂肾炎入院，采用美罗培南治疗有效，但出院4周后复发，改用替加环素替代碳青酶烯类药物抗感染治疗6周后患者症状消失，好转出院，随访5个月未复发。另1例为66岁女性，因膀胱炎入院，由于对碳青酶烯类过敏而使用替加环素治疗6周好转，随访4个月未复发。

Bates等[11]采用替加环素治疗了1例产ESBL大肠埃希菌感染的86岁男性尿脓毒症患者，头孢曲松、哌拉西林他唑巴坦治疗无效，改为米诺环素治疗3 d，为覆盖可能的铜绿假单胞菌感染，改用厄他培南治疗，但使用厄他培南1 d后出现皮疹，遂改用替加环素治疗。患者尿频、尿急症状消失，但持续存在细菌尿，血培养也检出产ESBL大肠埃希菌。考虑到患者患有慢性前列腺炎，可能导致细菌尿难以清除，有必要延长替加环素的疗程。治疗的第25天，大肠癌细菌的滴度由100 000 CFU/ml降低到10 000 CFU/mL，患者无UIT症状，遂停用替加环素。但之后再次出现UIT症状，尿培养可见EBSL大肠埃希菌，滴度10 000 CFU/mL，再次使用替加环素至6周，好转出院。后由于呼吸衰竭同时继发心力衰竭并伴有UIT症状再次入院，尿培养大肠埃希菌滴度>100 000 CFU/mL，尿常规示白细胞>30个/HP，再次采用替加环素治疗，5 d后，症状再次消失。 Krueger等[12]采用替加环素治疗了1例产ESBL大肠埃希菌感染的25岁女性尿脓毒症患者。初始治疗使用哌拉西林他唑巴坦，但病情迅速恶化，入住重症监护病房1 d后出现休克和呼吸衰竭，因此进行了气管插管，并将抗生素改为头孢噻肟和阿米卡星。体外试验显示菌株对哌拉西林他唑巴坦、复方磺胺甲口恶唑、氟喹诺酮类药物均耐药，对丁胺卡那霉素、亚胺培南敏感，对庆大霉素和妥布霉素中度敏感。改为米诺环素治疗，病情好转，苏醒后拔管，治疗16 d后停用米诺环素，但停药1 d后患者出现心动过速和发热，遂改为替加环素治疗，1 d后体温恢复正常，病情逐渐好转，使用替加环素共13 d，患者痊愈出院。

Reid等[13]采用替加环素治疗了1例多重耐药鲍曼不动杆菌感染的53岁女性UIT，同时伴有万古霉素耐药肠球菌肺炎，因发热、意识模糊入院。体外药敏试验显示鲍曼不动杆菌对亚胺培南西司他汀、哌拉西林他唑巴坦、盐酸左氧氟沙星耐药，对替加环素敏感，使用替加环素治疗14 d后，尿培养及痰培养均转为阴性，体温降至正常。然而，患者临床过程较为复杂，后因呼吸衰竭行机械通气，痰培养再次检出鲍曼不动杆菌，替加环素对菌株的MIC值为2 mg/L，遂再次使用替加环素，治疗5 d后尿培养再次检出鲍曼不动杆菌，对替加环素敏感，MIC值为24 mg/L，提示需要警惕替加环素治疗过程中可能逐渐产生鲍曼不动杆菌耐药。

Gary等[14]采用替加环素治疗了1例耐碳青霉烯类大肠埃希菌感染的70岁女性复杂性UIT，因排尿困难及耻骨上不适3 d入院。使用替加环素治疗7 d后症状消失，但2周后患者再次出现症状，但尿培养检出肺炎克雷伯杆菌，体外药敏试验显示对替加环素耐药，对头孢唑啉敏感，使用头孢菌素治疗10 d后，尿培养转为阴性。

Gary等[14]还采用替加环素治疗了1例耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌和多重耐药产气肠肝菌属混合感染的老年男性复杂性UIT。使用替加环素200 mg，1次/d，治疗第5天，复查尿培养肺炎克雷伯杆菌转为阴性，治疗第12天，复查尿培养产气肠杆菌转为阴性，疗程共14 d。

在本病例中，体外药敏试验显示，屎肠球菌仅对万古霉素、替加环素和利奈唑胺敏感。患者近期存在听力下降，盐酸万古霉素可能会加重患者听力障碍，利奈唑胺经肾和非肾途径消除，非肾清除率约占利奈唑胺总清除率的65%，利奈唑胺的组织穿透性较强，但主要集中在脑脊液、软组织、皮下脂肪和肌肉组织，其他的还有滑液、滑膜、肌肉、疏质骨、肺泡细胞和肺支气管灌洗液，胆汁、房水、玻璃体[15]，而在泌尿系的穿透性尚无具体的文献报道，考虑到UIT最常见的病原菌为肠杆菌科，不能排除患者是否同时存在肠杆科病原菌感染的情况下，替加环素较利奈唑胺抗菌谱更广，同时MIC值相对于利奈唑胺更低，所以我们选择了替加环素治疗UIT。

替加环素治疗UIT的机制尚不明确，这也是替加环素治疗UIT受限的原因之一。有研究显示，替加环素给药4 h后胆囊(38倍)、肺(7.5倍)、结肠(2.3倍)的药物浓度较高，而滑液(0.58倍)、骨骼(0.35倍)的药物浓度较低，替加环素在泌尿系统各脏器组织的分布如何未提及[16]。替加环素进入体内后主要以原型及代谢产物经胆汁排泄，肾脏排泄为次要途径[17-18]，仅15%～20%的替加环素以原型排出体外，导致替加环素在泌尿道浓度较低[19-20]，为7.5～11 mg/L，该浓度要比替加环素敏感的低抑菌浓度临界值高很多倍[21]。同时药物的活性可能建立在泌尿道特殊环境的基础上，包括pH值、特殊电解质的浓度和其他原因[22]。

关于替加环素的不良反应也有相关的文献报道，目前报道替加环素较多的不良反应包括胰腺炎(多以恶心、呕吐为首发症状，偶有以腹痛为首发症状)[23-26]、腹泻[27]、凝血功能异常[28]，少见的不良反应有胆汁性黄疸、恶性大疱性多形性红斑等[29-30]。其中胃肠道反应如恶心、呕吐最为常见。本例患者在治疗过程中发生恶心、胃部不适，但在对症治疗后均能顺利耐受治疗，治疗结束后复查肝肾功能均正常，表明只要对症处理到位，大部分患者还是能够耐受治疗的。

综上所述，替加环素可成功治疗由产EBSL大肠埃希菌、多重耐药鲍曼不动杆菌、耐碳青霉烯类大肠埃希菌、耐碳青霉烯类肺炎克雷伯杆菌、多重耐药产气肠肝菌属所致复杂UIT及尿脓毒症。但未见替加环素治疗肠球菌引起的复杂UIT的报道。

[1] 何鲤穗，刘玉琪，洪思白，等.替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌医院获得性肺炎的临床分析[J].河北医科大学学报，2015，36(12):1432-1435.

[2] Muralidharan G,Micalizzi M,Speth J,et al. Pharmacokinetics of tigecycline after single and mutiple doses in healthy subjects[J]. Antimicrob Agents Chemother，2005,49(1)：220-229.

[3] Scholes D,Hootoo TM,Roberts PL,et al. Risk factors for recurrent urinary infection in young women [J]. J Infect Dis,2000,182(4):1177-1182.

[4] Murray BE. The life and times of the Enterococcus[J]. Clin Microbiol Rev，1990,3:46-65.

[5] Arias CA,Contreras GA,Murray BE. Management of multidrug-resistant enterococcal infections[J]. Clin Microbiol Infect，2010，16(6):555-562.

[6] 姜锋，姜凯，邢志广，等.屎肠球菌所致泌尿系统感染的耐药性分析[J].现代预防医学,2012，39(19)：5101-5102.

[7] Olson MW,Ruzin A,Feyfant E,et al. Functional,biophysical,and structural bases for antibacterial activity oftigecycline[J]. Antimicrob Agents Chemother,2006,50(6)：2156-2166.

[8] Hawser SP,Bouchillon SK,Hackel M,et al. Trending 7 years of in vitro activity of tigecycline and comparators against Gram-positive and Gram-negative pathogens from the Asia-Pacific region:Tigecycline Evaluation Surveillance Trial (TEST)2004-2010[J]. Int J Antimicrob,2012，39(6):490-495.

[9] Drekonja DM,Johnson JR. Tigecyclurine treatment for urinary tract infections:case report and literature review[J]. J Chemother,2011，23(3):168-170.

[10] Geerlings SE,van Donselaar-van der Pant KA,Keur I. Successful treatment with tigecycline of two patients with complicated urinary tract infections caused by extended-spectrum-β-lactamase-producing Escbericbia coli [J]. J Antimicrob Cbemother，2010，65(9):2048-2049.

[11] Bates D,Parkins M,Hellweg R,et al. Tigecycline treatment of urinary tract infection and prostatitis:case report and literature review[J]. Can J Hosp Pharm，2012，65(3):209-215.

[12] Krueger WA,Kempf VA,Peiffer M,et al. Treatment with tigecycline of recurrent urosepsis caused by extended-spectrum-β-lactamase-producing Escbericbia coil[J]. J Clin Microbiol，2008，46(2):817-820.

[13] Reid GE,Grim SA,Aldeza CA，et al. Rapid development of Acinetobacter baumannii resistance to tigecycline[J]. Pbarmacotherapy，2007，27(8):1198-1201.

[14] Gary Wu,Pharm D,BCPS,et al. Role of tigecycline for the treatment of urinary tract infections[J]. Journal of Pharmacy Technology Jpt Official Publication of the Association of Pharmacy Technicians，2014，30(3):87-89.

[15] 李春杏，付强，朱珠.利奈唑胺组织穿透性及在感染组织中的药效学[J].中国临床药理学与治疗学，2012，29(19)：5101-5102.

[16] Entenza JM,Moreillon P. Tigecycline in combination with other antimicrobials:a review of in vitro,animal and case report studies[J]. Int J Antimicrob Agents,2009,34(1):e1- 9.

[17] Peterson LR. A review of tigecycline:the first glycylcyclines[J]. Int J Antimicrob Agents,2008,32(Suppl 4):S215-222.

[18] Muralidharan G，Micalizzi M，Speth J,et al. Pharmacokinetics of tigecycline after single and multiple doses in healthy subjects[J]. Antimicrob Agents Chemother，2005,49(1)：220-229.

[19] Hoffmann M，DeMaio W，Jordan RA,et al. excretion,and pharmacokinetics of [14C]tigecycline,a first-in-class glycylcycline antibiotic,after intravenous infusion to healthy male subjects[J]. Drug Metab Dispos，2007,35(9)：1543-1553.

[20] Muralidharan G，Fruncillo RJ，Micalizzi M,et al. Effects of age and sex on single-dose pharmacokinetics of tigecycline in healthy subjects[J]. Antimicrob Agents Chemother，2005,49(4)：1656-1659.

[21] Nix DE,Matthias KR. should tigecycline be considered for urinary tract infections? A pharmacokinetic re-evaluation[J]. J Antimicrob Chemother，2010，65(6):1311-1312.

[22] Barbour A,Schmidt S,Ma B,et al. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of tigecycline[J]. Clin Pharmacokinet,2009,48(9):575-584.

[23] Gilson M,Moachon L,Jeanne L,et al. Acute pancreatitis relatedto tigecycline:case report and review of the literature[J]. Scand J Infect Dis,2008,40(8):681-683.

[24] Lipshitz J,Kruh J,Cheung P,et al. Tigecycline-induced pancreatitis[J]. J Clin Gastroenterol,2009,43(1):93.

[25] Marot JC,Jonckheere S,Munyentwali H,et al. Tigecycline-indced acute pancreatitis:about two cases and review of the literature[J]. Acta Clin Belg,2012,67(3):229-232.

[26] Prot-Labarthe S,Youdaren R,Benkerrou M,et al. Pediatric acute pancreatitis related to tigecycline[J]. Pediar Infect Dis J,2010,29(9):890-891.

[27] 张晋萍.替加环素致严重腹泻1例[J].药物流行病学杂志,2011,20(12)：660-661.

[28] Pieringer H,Schmekal B,Biesenbach G,et al. Severe coagulation disorder with hypofibrinogenemia associated with the use of tigecycline[J]. Ann Hematol,2010,89(10):1063-1064.

[29] Mascarello M,Papa G,Arnez ZM,et al. Acute necrotizing pancreatitis related to tigecycline[J]. J Antimicrob Chemother,2012,67(5):1296-1297.

[30] Tiemei Z,Xiangqun F,Youning L.Resisiancephenolypes and genotypesoferythromycin-resistant Streptococcus pneumoniae isolates in Beijing and Shenyang,China[J]. Antimicrob Agents Chemother,2004,48(10):4040-4941.

(本文编辑：刘斯静)

2016-11-03；

2016-12-01

河北省医学科学研究重点课题(1120140128)

袁胜芳(1990-)，女，河北张家口人，河北医科大学第二医院医学硕士研究生，从事感染性疾病诊治研究。

*通讯作者。 E-mail：1469713257@qq.com

R691.3

B

1007-3205(2017)02-0241-06

10.3969/j.issn.1007-3205.2017.02.031