王 燕，牟 聪，刘金凤，吕慧敏（1.南京师范大学泰州学院化学与生物工程学院，江苏泰州 5300；.扬子江药业集团有限公司药物研究院，江苏泰州 5300）

替格瑞洛原料药粒径对其片剂体外溶出行为的影响

王 燕1＊，牟 聪2#，刘金凤2，吕慧敏2（1.南京师范大学泰州学院化学与生物工程学院，江苏泰州 225300；2.扬子江药业集团有限公司药物研究院，江苏泰州 225300）

目的：研究替格瑞洛原料药粒径对其片剂体外溶出行为的影响。方法：取替格瑞洛原料药及其经粉碎不同时间（15、30、40、60 s）后得到的不同粒径的粉末A、B、C、D、E，以湿法制粒法制备成片剂；采用紫外分光光度法在300 nm波长处测定上述各自制片在60 min内的体外累积溶出度（以0.2%聚山梨酯溶液为溶出介质，桨法），并以原研片为参比制剂，用相似因子（f2）法比较5种自制片与原研片体外溶出行为的相似性。结果：粉末A、B、C、D、E的d（0.9）分别为69.181、40.778、24.805、12.611、3.083 μm，f2值分别为27.77、36.79、50.06、67.68、79.99。结论：替格瑞洛原料药粒径越小，所制片剂溶出行为越接近原研片。原料药经粉碎后可显著提高替格瑞洛片的体外溶出度。为获得与原研片生物等效的制剂，建议替格瑞洛原料药粉末粒径分布宜控制在d（0.9）≤20 μm。

替格瑞洛；原料药；粒径分布；相似因子；紫外分光光度法；体外溶出度

替格瑞洛（Ticagrelor）是一种新型环戊基三唑嘧啶类抗血小板聚集药物[1]，2010年在欧洲上市，2012年11月替格瑞洛片（商品名：倍林达）在我国上市，同年我国《经皮冠状动脉介入治疗（PCI）指南》也将其列为抗血小板治疗药物之一，目前已成为国外许多急性冠脉综合征（ACS）治疗指南推荐的抗血小板治疗用药[2-4]。……