徐 斌，浦雨伟，周 卫，丁逸梅，2，卢定强，2（.南京工业大学药学院，南京 20009；2.江苏省药物研究所有限公司，南京 20009；.中国药科大学药学院，南京 20009）

星点设计-响应面法优化米拉贝隆缓释片处方

徐 斌1，2＊，浦雨伟1，周 卫3，丁逸梅1，2，卢定强1，2（1.南京工业大学药学院，南京 210009；2.江苏省药物研究所有限公司，南京 210009；3.中国药科大学药学院，南京 210009）

目的：优化米拉贝隆缓释片处方。方法：采用聚氧乙烯（PEO）和羟丙甲基纤维素（HPMC K4M）为缓释骨架材料，以粉末直压法制备米拉贝隆缓释片。以1、3、5、7 h的累积释放度为指标，采用星点设计-响应面法优化处方中PEO、HPMC K4M和包衣液（OPADRY®）的用量，并进行验证。比较所制缓释片与原研片（MyrbetriqTM）在不同pH介质（水、pH 1.0的人工胃液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液）中不同转速（100、50 r/min）下的累积释放度，计算相似因子f2，拟合缓释片的释药模型。结果：优化处方中每片米拉贝隆缓释片含米拉贝隆25 mg、PEO 108.02 mg、HPMC K4M 21.69 mg、OPADRY®2.27%；其1、3、5、7 h的累积释放度与预测值的相对误差分别为4.78%、3.48%、0.69%、－1.41%。所制缓释片与原研片在不同pH介质中和不同转速下释放曲线的f2均大于65；缓释片释药符合零级释药特征。结论：优化处方制备的米拉贝隆缓释片与原研片的释放行为相似。

米拉贝隆；缓释片；星点设计-响应面法；处方优化；累积释放度

米拉贝隆（Mirabegron）为白色粉末，易溶于甲醇、二甲基亚砜，几乎不溶于水（0.082 mg/ml）。其属于芳乙醇胺类新型选择性β3肾上腺素受体激动药，作用于膀胱逼尿平滑肌β3肾上腺素受体，使膀胱舒张，促进膀胱充盈并增加储尿量，能有效减少排尿次数，改善膀胱活动过度引起的尿频、尿急和尿失禁等，是此类中首个用于治疗膀胱活动过度症（OAB）的药物。……