张 锋，高 孟，高丽美，罗永能

(浙江省医学科学院病毒病研究所，杭州 310013)

柯萨奇病毒A16型感染性模型的建立及其相关免疫学指标和应用的评价

张 锋，高 孟，高丽美，罗永能*

(浙江省医学科学院病毒病研究所，杭州 310013)

目的 建立简便和可靠的对柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16, CVA16)敏感的小型啮齿类实验动物模型。方法 选取不同日龄长爪沙鼠，腹腔接种CVA16后连续观察14 d，筛选出对病毒敏感的最适接种日龄段；然后比较接种剂量与效应关系，测定其50%致死剂量(LD50)；并测定感染3 d后其血液和主要组织器官中CVA16病毒滴度；最后用CVA16灭活疫苗在1日龄和11日龄免疫2针沙鼠后，在14日龄时用LD50剂量病毒攻毒，观察并记录沙鼠体重、症状及死亡率，2周后眼球采血，应用微量中和试验和ELISA分别检测中和抗体效价和总抗体水平。结果 长爪沙鼠感染CVA16后出现活动减少、后肢无力、麻痹瘫痪、死亡等临床症状，不同日龄沙鼠对CVA16感染的易感能力和感染后发病程度不同，7日龄和14日龄沙鼠易感，28日龄沙鼠不易感染，最敏感和最合适接种日龄为14日龄，其LD50为1×104.5 CCID50，感染3 d后其血液和主要组织器官中均可检测到高滴度的CVA16病毒，免疫两针灭活疫苗的14日龄沙鼠用LD50剂量攻毒，存活率87.5%，疫苗免疫诱导沙鼠产生的CVA16中和抗体几何平均值(GMT)为28.14，抗体阳性率为87.5%。 结论 长爪沙鼠对CVA16敏感并且病毒能在其体内进行有效的复制和繁殖，可作为CVA16致病机制研究、疫苗研发及药物评价的可靠小动物模型。

柯萨奇病毒A16型；长爪沙鼠；动物模型

柯萨奇病毒A16型(coxsackievirus A16, CVA16)属于小RNA病毒科肠道病毒属，是引起手足口病(hand foot and mouth disease，HFMD)的主要病原体之一[1]。……