董青川，张治国，程 继，王志刚，赵华才，赵文彩，张海艳，程永毅

miR-155对前列腺癌放射治疗的增敏作用

董青川1，张治国2，程 继1，王志刚1，赵华才1，赵文彩1，张海艳1，程永毅1

目的 探讨miR-155在前列腺癌放射治疗(简称放疗)中的增敏作用。方法 转染anti-miR-155，抑制前列腺癌DU145和PC-3细胞中miR-155水平，联合应用放射治1疗，通过观察DU145和PC-3细胞的存活率、黏附率，以及前列腺癌细胞的凋亡率，并观察Caspase-3和Caspase-9表达水平和活性的变化。结果 与对照组相比，DU145和PC-3细胞经放射或anti-miR-155单独处理后，细胞存活率(放射组分别为25.6%±2.0%和21.6±1.0%；anti-miR-155处理组分别为20.5%±1.0%和15.5%±1.0%)和黏附率(放射组分别为0.8%±0.1%和0.7%±0.1%；anti-miR-155处理组分别为0.7%±0.1%和0.6%±0.1%)均显著降低(P<0.01)；前列腺癌细胞凋亡率增高(放射组分别为3.3%±0.3%和4.2%±0.3%；anti-miR-155处理组分别为4.1%±0.1%和3.9%±0.2%)；Caspase-3和Caspase-9表达水平和活性均提高(P<0.01)；联合组的细胞存活率(分别为10.1%±0.5%和6.1%±0.5%)和黏附率(分别为0.4%±0.1%和0.4%±0.1%)低于单独处理组(P<0.01，n=6)，细胞凋亡率(分别为6.9%±0.4%和6.8%±0.3%)，Caspase-3和Caspase-9表达水平和活性等均高于单独处理组(P<0.01)。结论 抑制miR-155可增加人前列腺癌的放疗敏感性，提高放射线对人前列腺癌细胞的治疗效果，其机制可能与Caspase-3和Caspase-9参与细胞凋亡的途径相关。

miR-155；前列腺癌；放疗增敏；Caspase-3；Caspase-9

前列腺癌(prostate cancer, PCa) 严重威胁人类健康，是老年男性常见的恶性肿瘤。临床常规的治疗手段包括手术切除、放疗、化疗等，但患者复发率高、易出现耐药，存活率低。大多数晚期患者常伴有全身多器官转移，生存质量差。盆腔淋巴结是前列腺癌最早侵犯的部位，骨骼是前列腺癌常见的转移部位[1-3]。寻找新的治疗靶点，提高前列腺癌患者的生存率，改善生存质量，是目前本领域国内外研究的热点问题。

miRNA具有高度进化保守的特点，特异性低，是真核细胞中一类内源性非编码小分子RNA，长19～25个核苷酸，与靶mRNA的3’UTRs (untranslated regions) 互补结合，抑制蛋白合成，在基因表达中发挥重要调节作用，可以影响肿瘤细胞的生物学进程，调控细胞增殖、凋亡等过程[4，5]。研究表明，miR-155在前列腺癌细胞中高表达，参与调控前列腺癌发生、发展的过程[6，7]。据报道，miR-155可以增大肺癌等肿瘤的放疗敏感性[8，9]。……