王 弘 乔德才 刘晓莉

(北京师范大学体育与运动学院，北京 100875)

A2AR/D2DR在运动调节帕金森病基底神经节功能紊乱中的作用研究进展

王 弘 乔德才 刘晓莉

(北京师范大学体育与运动学院，北京 100875)

腺苷A2A型受体；多巴胺D2型受体；帕金森病；纹状体；运动调控

帕金森病(PD)是一种神经系统退行性疾病，主要病理性改变为黑质致密部多巴胺(DA)能神经元变性、坏死，纹状体DA投射减少，引发黑质-纹状体通路对基底神经节的调节功能紊乱〔1〕。DA替代治疗在PD早期能够缓解其临床症状〔2〕，但随着病情发展，患者会对以左旋多巴(L-DOPA)为主的DA能抗PD药物产生耐药性、引发异动症等并发症〔3〕。近年来研究证实，腺苷A2A型受体(A2AR)拮抗剂具有增强多巴胺D2型受体(D2DR)活性的作用〔4〕，能有效缓解PD的临床症状〔5〕，且副作用较小〔6〕，迅速成为PD治疗的新策略。坚持规律运动可以减缓由于增龄引发A2AR活性增高的过程〔7，8〕，这可能与近年来文献报道的运动疗法显著改善PD 病人行为功能障碍有关，提示A2AR/D2DR在运动调节PD状态下基底神经节功能紊乱中起重要作用。

1 A2AR/D2DR与基底神经节运动调节环路

基底神经节是参与运动行为调控的皮层下中枢，它主要通过直接通路(direct pathway)与间接通路(indirect pathway)实现对运动功能的调节。直接通路是从包括尾状核和壳核在内的新纹状体(Str)向黑质网状部(SNr)和苍白球内侧部(GPi)发出单突触的γ-氨基丁酸(GABA)能神经投射，该通路激活会导致输出核团中神经元的抑制，从而使丘脑的抑制解除，并增强对运动皮层的兴奋性驱动。相反……