姚 远 汪蓓蕾 王大玮 陈 皓 郭 刚

(天津医科大学内分泌研究所，天津 300070)

Shh信号通路相关基因表达调控甲状腺功能减退的机制

姚 远 汪蓓蕾 王大玮 陈 皓 郭 刚

(天津医科大学内分泌研究所，天津 300070)

目的 探讨甲状腺功能减退(甲减)大鼠海马组织中Shh信号通路信号肽Shh、膜受体Patched-1和核转录因子Gli-1的表达及甲减对脑发育及功能调控影响的分子机制。方法 12只SPF级健康Wistar大鼠按照随机字数表法分为对照组和甲减组，每组6只，甲减组经腹腔注射丙基硫氧嘧啶建模，对照组经腹腔注射生理盐水，测定两组三碘甲状腺原氨酸(T3)、T4及促甲状腺激素(TSH)水平，对比两组Shh、Patched-1和Gli-1蛋白水平及 mRNA表达。结果 与对照组比较，甲减组大鼠血清T3、T4水平明显降低，TSH水平明显升高(P<0.05)。甲减组Shh，Patched-1及 Gli-1蛋白及mRNA表达相比对照组均明显降低(P<0.05)。结论 甲减脑组织Shh、Patched-1和Gli-1 蛋白水平及mRNA表达明显降低，导致甲状腺激素生物学效应降低，为甲状腺功能减退的临床治疗打下坚实基础。

甲状腺功能减退；Shh；Patched；Gli

早期胚胎发育过程中，Hedgehog信号通路能够确定胚体极性和影响多种成体附属物的形成〔1，2〕。脊椎动物的Hedgehog家族包括三个成员Shh、Ihh、Dhh，其中Shh蛋白可以通过Shh信号通路发挥信号传递作用，从而影响细胞分化、器官形成和胚胎发育〔3，4〕。Shh与其跨膜受体Patched结合后，使细胞膜跨膜蛋白Smo游离和激活；Smo下游分子Gli因子水平升高，然后同DNA结合，从而诱导目的基因的转录〔5〕。所以Shh信号通路在机体生长发育过程中起重要作用。Fagman等〔6〕通过检测Shh基因缺陷的小鼠，结果发现甲状腺发育和移位的时间延迟，并且形成大部分位于左侧的单侧甲状腺，其与同龄对照组一侧的甲状腺大致相等。此结果显示Shh基因能够控制甲状腺后期发育的对称性。由此推测Shh信号通路与甲减的发生有关系。……