樊开阳 朱丽娜 张文利 张海瑞 张 瑜 马 莉

(大连医科大学流行病学教研室,辽宁 大连 116044)

MPTP诱导小鼠帕金森病亚急性模型和慢性模型的比较

樊开阳 朱丽娜 张文利1张海瑞2张 瑜 马 莉

(大连医科大学流行病学教研室,辽宁 大连 116044)

目的 探讨对比1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠亚急性模型和慢性模型的行为学及组织病理学变化。方法 亚急性模型C57/BL小鼠腹腔注射MPTP 25 mg/kg，每天1次，连续注射7 d；慢性模型C57/BL小鼠腹腔注射MPTP 25 mg/kg，每周注射2次，连续注射5 w。通过爬杆实验和悬挂实验检测小鼠的行为学变化；应用高效液相色谱法检测纹状体内多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量；应用免疫组化染色法检测中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)的表达。结果 与对照组相比，慢性组小鼠行为学改变明显，而亚急性组小鼠无明显改变。在爬杆实验中，慢性组小鼠爬杆所用的时间长于亚急性组；悬挂实验中，慢性组小鼠悬挂时间低于亚急性组。两组小鼠纹状体DA含量明显降低(P<0.05)，但慢性组与亚急性组相比DA含量降低程度更明显(P<0.05)；而5-HT含量未见明显改变(P>0.05)；中脑黑质致密部TH阳性细胞减少方面，亚急性组下降至对照组28%，慢性组下降至对照组的17%；慢性组HE染色切片中的神经细胞凋亡最多，而亚急性组神经细胞相对凋亡较少。结论 MPTP的PD小鼠慢性模型与亚急性模型相比，具有更明显的与人类PD相似的临床症状，是以后进一步研究PD病理生理学机制的潜在稳定模型。

1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)；帕金森病

帕金森病(PD)是一种常见于中老年的神经退行性进展性疾病，主要表现为震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常，主要病理改变为黑质纹状体多巴胺(DA)能神经元的选择性缺失以及胞质内涵物Lewy小体的形成。……