蔡 轶，黄珺珺，刘夏雯，黄碧云，朱 柳，吴 波

(广州医科大学药学院药物研发中心，广东 广州 511436)

◇论 著◇

过表达Nampt通过激活NF-κB诱导心肌细胞肥大

蔡 轶，黄珺珺，刘夏雯，黄碧云，朱 柳，吴 波

(广州医科大学药学院药物研发中心，广东 广州 511436)

目的 研究过表达尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase, Nampt)对心肌细胞肥大的影响，并初步探讨NF-κB在其中的作用。方法 心肌细胞给予苯肾上腺素(PE)或过表达Nampt处理，采用Real-time PCR检测Nampt、ANP和BNP的mRNA表达，利用Western blot检测Nampt的蛋白水平，使用免疫荧光检测心肌细胞表面积，采用双荧光素酶报告基因的方法检测NF-κB依赖的转录活性。结果 过表达Nampt能够诱导ANP和BNP等肥大基因的激活，增加心肌细胞表面积；过表达Nampt能够增加NF-κB依赖的转录活性，而沉默NF-κB的p65亚基能够部分取消Nampt对心肌细胞肥大的调控作用。结论 过表达Nampt能够诱导心肌细胞肥大，其机制可能与NF-κB的激活有关。

Nampt；心肌肥大；NF-κB；苯肾上腺素；ANP; BNP

心肌肥大是一个非常重要的病理进程，它是心脏在病理状态下维持适当收缩功能的代偿反应，主要表现为心肌细胞体积增大、重量增加、间质细胞增生以及心肌重构等。长期的心肌肥大可导致冠心病、心律失常、心力衰竭，是心功能恶化及心源性死亡的独立危险因素，因此，研究心肌肥大的分子机制具有十分重要的意义[1-3]。

尼克酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase, Nampt)，又名内脏脂肪素visfatin，或前B细胞克隆增强因子PBEF，是哺乳动物生命活动中不可或缺的蛋白[4]。在哺乳动物细胞中，Nampt是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide，NAD)生物合成过程中的限速酶，广泛表达于心、脑、肺、骨髓、肝脏、肌肉等机体各组织和器官中，与糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化、血管内皮炎性损伤等密切相关[5-7]，提示Nampt在心血管疾病的发生发展过程中发挥重要作用。……