王听月，王喆，黄鹤*

（1.天津大学化工学院，天津 300072；2.系统生物工程教育部重点实验室，天津300072）

随着肿瘤发病率和致死率的日益增高，恶性肿瘤已成为目前威胁人类健康最严重的疾病之一。自从1971年 Folkman[1]提出肿瘤的生长和转移依赖于血管生成的观点后，通过抑制肿瘤血管的生成来抑制肿瘤生长的理论已被大量研究所证实[2]。目前广泛认为，新生血管的形成对于实体瘤的生长是一个关键的步骤。因此以肿瘤血管新生为靶点的治疗方法逐渐受到重视，并且发展成为目前肿瘤治疗的研究重点。而寻找具有低毒性、高活性、良好的稳定性和高度靶向性的血管生成抑制剂是当前研究的热点。研究表明，许多内源性或外源性抗血管生成因子如血管生成抑制素（angiostatin）、内皮抑制素（endostatin）、interleukin-12（IL-12）、血小板因子四（platelet factor-4，PF4）等均具有一定的抗血管生成作用[3-4]。重组人血管内皮抑制素于2005年获得国内新药证书，作为全球首例，也是目前唯一的内源性血管抑制剂抗肿瘤药物，已经得到广泛应用。目前，包括PF4、血管生成抑制素、IL-12等在内的血管生成抑制因子已进入临床试验阶段。

血小板因子四作为肿瘤血管生成抑制因子中的一员，日益发挥出了重要的作用，成为最受关注的抑制血管新生因子之一。血小板因子四是一种具有多种生物学功能的趋化因子，它能够通过抑制内皮细胞的增殖与迁移抑制血管生成，研究表明，PF4抑制血管新生作用主要集中在其C末端与肝素结合的结构域，其47-70肽段抑制活性较强[5-6]。……