曹 丛 王美萍 曹衍淼 纪林芹 张文新

(山东师范大学心理学院, 济南 250014)

1 问题提出

抑郁是青少年期主要的情绪障碍和心理健康问题之一, 其发生与发展具有重要的遗传基础。早期定量行为遗传学研究显示, 抑郁遗传率为 24%~55% (Rice, Harold, & Thapar, 2002)。分子遗传学研究亦揭示

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MAOA (monoamine oxidase A, 单胺氧化酶 A)、COMT (catechol-O-methyltransferase, 儿茶酚胺氧位甲基转移酶)、5-HTTLPR (serotonintransporter-linked polymorphic region, 5-羟色胺转运体)、BDNF (brain-derived neurotrophic factor, 脑源性神经营养因子)等候选基因均与抑郁的个体差异存在显著关联 (Dunn et al., 2011, 2015; Roy, Tapadia,Joshi, & Koch, 2014)。

然而, 需要指出的是, 目前发展行为遗传学的常见研究范式——候选基因关联研究(candidate gene association study)以及全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS), 均未发现具有较大效果量(effect size)的单个基因位点(Januar,Saffery, & Ryan, 2015; Dunn et al., 2011, 2015)。这提示遗传基因似乎并非独立发挥作用, 或与环境及其他基因共同作用。早期针对抑郁患者的家庭谱系研究亦显示, 抑郁的遗传并不遵循亨廷顿舞蹈症似的单基因遗传模式, 而是具有非孟德尔式的多基因遗传基础(Baker, Dorzab, Winokur, & Cadoret,1972)。近年来, 研究者亦提倡探索多基因及多基因−环境间的交互作用(G×G×E) (如, Comasco et al.,2011; Dunn et al., 2015)。本研究即采用G×G×E交互设计, 旨在考察 MAOA基因、COMT基因与同伴侵害对青少年抑郁的影响, 以期揭示其中的复杂作用机制。

既有研究表明, MAOA基因是与抑郁紧密关联的重要候选基因之一(Dunn et al., 2011, 2015; Roy et al., 2014)。人类 MAOA基因位于 X染色体p11.23-11.4区, 其编码的单胺氧化酶A是5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)与去甲肾上腺素(NE)的重要代谢酶。MAOA-uVNTR多态性(位于MAOA基因启动子区上游1.2Kb处的一个重要可变串联重复序列)是目前研究考察较多的位点。除此之外, 位于MAOA基因第8外显子上的T941G (rs6323)多态性也是一个重要的功能性位点。……