SGK1中枢功能研究进展
2017-01-21祝文婷田绍文
祝文婷,田绍文
南华大学医学院生理教研室,湖南衡阳421001
SGK1中枢功能研究进展
祝文婷,田绍文
南华大学医学院生理教研室,湖南衡阳421001
血清/糖皮质激素调节激酶-1(serum-and glucocorticoid-regulated kinase-1,SGK1)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AGC(蛋白激酶A/蛋白激酶G/蛋白激酶C)亚家族成员;SGK1在外周与中枢均广泛分布,具有多样生物学功能。在中枢神经系统,SGK1不仅参与神经元兴奋性调节、免疫应答及学习记忆过程,也与多种神经系统疾病发生发展密切相关。该文就目前SGK1中枢功能研究新进展做一综述。
血清/糖皮质激素调节激酶;学习记忆;精神障碍疾病
血清/糖皮质激素调节激酶-1(SGK1)是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AGC(蛋白激酶A/蛋白激酶G/蛋白激酶C)亚家族成员。1993年,M.K.Webster首先发现当细胞暴露于血清或糖皮质激素时,SGK1被确定为即刻早期基因并在30 min内转录水平迅速升高。SGK1在人体组织中广泛表达,对多系统功能具有调节作用。SGK1可调控离子通道、细胞功能、膜转运蛋白、环腺苷酸结合反应元件(cAMP-response element binding protein,CREB)功能、核因子kappa-B(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)及其他转录因子水平,并参与细胞代谢、神经兴奋性、炎症、细胞增殖和凋亡以及激素的分泌等该文就目前SGK1中枢功能研究新进展综述如下。
1 SGK1
SGK1主要分布在胰腺、肝脏、心脏、肺、骨骼肌、胎盘、肾、脑等组织[1]。人SGK1基因位于染色体6q23[2]。PI3K信号通路被胰岛素、促生长因子-1激活,使下游PDK1激活,从而促进SGK1活化[3]。PI3K抑制剂LY294002可抑制SGK1磷酸化表达水平及其功能活性,表明其在PI3K通路下游发挥相关作用[4]。
1.1 SGK1与学习记忆
SGK1能直接磷酸化NFκB抑制物Thr-23位点,并使其Ser-180位点磷酸化水平升高,直接磷酸化p300的Ser-1834位点,导致NFκB活性和NR2A、NR2B表达升高,从而参与神经元可塑性调节[5]。……
