韩昭昭 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 （北京 100044）

药物相关基因多态性检测试剂的设计与评估思路

韩昭昭 国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心 （北京 100044）

文章旨在阐述基于药物相关基因多态性检测试剂的试剂盒设计、分析性能评估和临床评价的思路。通过介绍该类试剂的申报情况，分析该类试剂的注册申报资料中常见问题，对检测试剂的预期用途、企业内部参考品与质控品的设置、分析性能评估及临床评价等部分注册申报资料要求进行解析。

药物相关基因多态性 性能评估 个体化医疗 技术审评 临床评价

Abstract: This paper aims to illustrate the idea of pharmacogenetic tests of human genotypic markers kit design, analytical performance evaluation and clinical evaluation.On the basis of introducing declarations of the reagents, analysis registration dossier common problems. And analysis the requirement of performance evaluation, reference material and control setting , clinical evaluation study. This paper aims to analysis of the general problem in the registration dossier and make recommendations on in vitro diagnostic device of tumor markers.

Key words: drug related human genotypic markers, performace evaluation, individualized medicine, technical review, clinical evaluation

随着药物基因组学和药物遗传学的研究进展，传统的基于工作总结的“经验医学”模式、基于循证医学的“标准化医学”模式和“分层医学”模式逐渐向基于个体基因多态性的“个体化医学”模式转移[1]。

药物基因组学从基因组水平出发，研究基因序列多态性与药物效应多样性之间相互关系。通过研究影响药物吸收、分布、代谢、排泄等个体差异的基因特性以及基因多态性导致的药物效应多样性来减少不良反应的发生、提高疗效，达到个体化给药的目的[2]。

2010年，由于氯吡格雷个体化差异带来的严重心血管不良反应，FDA要求对氯吡格雷说明书加注“黑框警告”。其中，告知临床医师目前已存在CYP2C19基因型检测，建议无法将氯吡格雷转化为活性形式的慢代谢型患者改用其他抗血小板药物[3]。目前采用分子诊断技术有针对性的检测预期用药人群的相关基因多态性，可辅助医生制定用药方案，减少药物不良反应。……