蔡 艳

手足口病合并脓毒症患儿甲状腺激素和炎症指标水平与病情程度及预后的关系

蔡 艳

目的 探讨重症与轻症手足口病合并脓毒症患儿血清甲状腺激素和炎症指标水平的变化，及其与患儿病情程度和预后的关系。方法回顾性选取2013年1月至2016年1月佛山市南海区妇幼保健院收治的手足口病合并脓毒症患儿120例作为研究组，按照病情严重程度分为重症组（55例）和轻症组（65例）；选取同期体检健康的儿童（30例）作为对照组，采集静脉血检测血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）、促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和炎症指标降钙素原（PCT）、C反应蛋白、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。结果重症组患儿血清T3、T4、TSH、FT3、FT4均显著低于轻症组和对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；重症组患儿血清PCT、CRP、IL-6、TNF-α均较对照组和轻症组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；经治疗后，108例存活患儿T3、T4、TSH、FT3、FT4均明显高于12例死亡患儿，PCT、CRP、IL-6、TNF-α均明显低于死亡组患儿，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论手足口病合并脓毒症患儿血清甲状腺激素水平降低、炎症指标水平升高，并与患儿病情程度及预后有关，可为临床诊断和治疗提供参考。

手足口病；脓毒症；甲状腺激素；炎症指标；预后；儿童

手足口病是由肠道病毒引起的传染病，多发生于5岁以下儿童，个别重症患儿病情发展很快，最终可能导致死亡。目前认为，手足口病重症患儿与脓毒症的发病机制相同，是机体固有免疫反应由致病因素激活引起过度炎性反应所致[1]。甲状腺激素的主要作用是促进物质与能量代谢，促进生长和发育过程。既往研究表明，甲状腺激素的下降程度与感染性疾病的严重程度直接相关[2]。此外，炎性细胞因子在手足口病和脓毒症的发生及发展过程发挥重要的作用，其水平变化与病情程度和预后密切相关[3]。因此，本研究就重症与轻症手足口病合并脓毒症患儿血清甲状腺激素和炎症指标水平变化及其与预后的关系进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性选取2013年1月至2016年 1月我院收治的手足口病合并脓毒症患儿120例作为研究组，所有患儿均根据《手足口病诊疗指南（2013版）》中的重症患儿诊断标准和《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南概要（2014版）》[4]确诊，并分为重症组（55例）和轻症组（65例）。选取同期体检健康的儿童（30例）作为对照组。重症组中，男27例，女28例，平均年龄（2.7±1.1）岁；轻症组中，男31例，女34例，平均年龄（2.7±1.1）岁；对照组中，男14例，女16例，平均年龄（2.7±1.1）岁。3组受检者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有受检者家长均知情同意并自愿参与本研究，并且签署了知情同意书，本研究经医院伦理委员会审查批准。

1.2 方法每组受检者均于入院24 h内抽取静脉血3 ml，以每分钟3000 r（离心半径为10 cm）离心15 min分离血清待检。采用放射免疫法检测血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）和四碘甲状腺原氨酸（T4），检测所用Centaur全自动化学放射免疫仪配套试剂由美国拜耳公司生产；采用酶联免疫法检测血清白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α），试剂盒购自上海润裕生物科技有限公司，操作方法严格按照说明书进行；采用免疫层析法检测降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP），联合检测试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司，具体操作参照说明书进行。

1.3 统计学分析采用SPSS 21.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清甲状腺激素水平比较与对照组相比，重症组和轻症组患儿血清T3、T4、TSH、FT3、FT4水平均明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；重症组患儿血清T3、T4、TSH、FT3、FT4水平均显著低于轻症组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 3组受检者血清甲状腺激素水平比较(±s)

表1 3组受检者血清甲状腺激素水平比较(±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻症组比较，#P＜0.05

组别例数T3T4(nmol/L)(nmol/L) TSH (μIU/ml) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)重症组551.4±0.4*#86±28*#2.5±0.4*#3.5±0.5*#17±5*#轻症组651.7±0.5*105±26*2.9±0.5*4.2±0.5*19±6*对照组302.0±0.5 115±313.2±0.6 4.6±0.822±6

2.2 3组血清炎症指标水平比较重症组和轻症组患儿血清PCT、CRP、IL-6和TNF-α水平均较对照组显著升高，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；重症组患儿炎症指标升高程度显著高于轻症组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 不同治疗结局患儿血清甲状腺激素水平比较经过一段时间的临床积极治疗后，120例患儿中，12例死亡，108例存活。存活组患儿的T3、T4、TSH、FT3、FT4均明显高于死亡组患儿，PCT、CRP、IL-6、TNF-α均明显低于死亡组患儿，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表2 3组受检者血清炎症指标水平比较(±s)

表2 3组受检者血清炎症指标水平比较(±s)

注：与对照组比较，*P＜0.05；与轻症组比较，#P＜0.05

组别 例数 PCT (μg/L) CRP (mg/L) IL-6 (ng/ml) TNF-α (ng/ml)重症组 55 2.24±0.38*#54±15*#90±8*#220±102*#轻症组 65 1.87±0.25*25±11*59±7*198±66*对照组 30 0.83±0.11 13±5 37±7 116±33

表3 甲状腺激素和炎症指标水平与手足口病合并脓毒症患儿预后的关系(±s)

表3 甲状腺激素和炎症指标水平与手足口病合并脓毒症患儿预后的关系(±s)

注：与死亡组比较，*P＜0.05

组别 例数 T3(nmol/L) T4 (nmol/L) TSH (μIU/ml) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L)存活组 108 1.8±0.5*104±30*3.0±1.3*4.0±0.8*19±5*死亡组 12 1.4±0.4 85±25 2.2±0.7 3.4±0.516±5组别 例数 PCT(μg/L) CRP(mg/L) IL-6(ng/ml) TNF-α(ng/ml)存活组 108 2.01±0.26*29±13*62±7*204±53*死亡组 12 3.27±0.36 61±12 94±10 246±109

3 讨论

手足口病是一种由肠道病毒引起的常见传染病，以柯萨奇病毒A16型（CV-A16）和肠道病毒71型（EV71）最多见[5]。手足口病的病情轻重差异很大，轻症患儿临床表现为手、足、口、臀有皮疹，轻度发烧，可不治自愈，但少数EV71病毒感染的重症患儿可快速进展为神经或心肺系统致命性全身并发症，病情凶险，病死率高，显著增加了家庭和社会负担[6]。脓毒症是由感染引起的全身炎性反应综合征，是儿科常见危重病。目前，临床对于脓毒症的治疗尚无根本性突破，治疗重点仍然是纠正脓毒症引起的病理生理后果，已经对儿童健康造成巨大威胁。因此，手足口病合并脓毒症患儿病情来势凶猛、预后更险恶，临床医务工作者应该加倍重视。

目前认为，手足口病重症患儿与脓毒症具有相同的发病机制，由病毒感染引起的手足口病与脓毒症密切相关，炎性介质瀑布和细胞因子风暴在重症手足口病和脓毒症的发病中具有重要作用。本研究结果发现，研究组患儿血清PCT、CRP、IL-6和TNF-α水平均较对照组明显升高，重症组患儿炎症指标升高程度更明显，而且死亡组患儿显著高于存活组。IL-6是多效能的前炎性因子，其在EV71病毒所致手足口病合并神经源性肺水肿患儿中明显升高，而且浓度随着感染活性的增加而升高，提示其与感染后炎性反应程度相关[3]。此外，前炎性因子TNF-α的检测结果与IL-6相同[7]。血清PCT和CRP作为常用的炎症指标，在脓毒症的早期诊断和治疗中具有重要的指导性作用，其在不同严重程度的脓毒症患者中逐渐升高[3]；本研究结果显示，在手足口病合并脓毒症患儿中也获得同样的结论，其在判断患儿预后方面也具有一定的价值和优势。

除甲状腺疾病外，感染性疾病、脓毒血症等也可引起甲状腺功能指标异常。既往研究表明，甲状腺激素水平的高低在早期判断脓毒症和重症手足口病患者的危重程度和预后中具有重要作用[8]。本研究结果显示，重症组患儿血清T3、T4、TSH、FT3、FT4均显著低于轻症组和对照组，死亡组患儿上述指标明显低于存活组。目前，关于甲状激素在感染性疾病或脓毒血症患者中降低的机制尚未完全明确，其可能的机制有：疾病原因产生的炎性介质和细胞因子影响下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的改变，通过抑制5’-脱碘酶的合成和活性，从而导致T3生成减少，血清T3浓度下降；炎性介质、细胞因子还可以通过下丘脑-垂体对T3的负反馈作用，造成TSH合成和分泌减少；此外，在机体处理危重状态时，血浆清蛋白和甲状腺激素结合球蛋白合成减少，导致外周游离脂肪酸与血浆清蛋白结合减少而去竞争性地结合T4，最终使得血清T4浓度下降；机体处于严重疾病状态下，分解代谢亢进引起全身内环境和代谢紊乱也与甲状腺激素水平降低密切相关。

综上所述，手足口病合并脓毒症患儿血清甲状腺激素水平降低、炎症指标水平升高，在评估患儿危重程度和预后方面有一定的指导价值和意义，但其能否作为判断指标应用于临床还需要进一步研究和验证。

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Relationship between the level of thyroid hormones and inflammatory markers and the severity and prognosis in children with hand-foot-mouth disease complicated with sepsis

Cai Yan

Objective To explore the difference of serum thyroid hormone and inflammatory markers in childrenwith severe and mild hand-foot-mouth disease (HFMD) complicated with sepsis and to investigate the relationship between the levels of serum thyroid hormone and inflammation and prognosis.Methods120 cases of children with hand foot mouth disease and sepsis in our hospital selected as study group while 30 healthy children were selected as control group. According to the severity of the disease,55 cases were divided into severe group and 65 cases in the mild group. Venous blood was collected for detection of serum T3,T4,TSH,FT3,FT4,PCT,CRP,IL-6,TNF-α and other indicators.ResultsThe serum levels of T3,T4,TSH FT3,FT4in the severe group were significantly lower than in the mild group and control group,and serum PCT, CRP,IL-6 and TNF-α were significantly higher than those in the control group and the mild group.The related indicators of thyroid hormone in the survival group were significantly higher than those in the death group,the inflammation index was significantly lower than that in the death group.ConclusionHFMD combined with sepsis children have decreased serum levels of thyroid hormones and increased levels of inflammatory markers,and the above markers are correlated with state of illness and prognosis,which can be used as a valuable reference for clinical diagnosis and treatment of HFMD combined with sepsis.

Hand-foot-mouth disease;Sepsis;Thyroid hormone; Inflammation index;Prognosis;Children

R725.1

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.044

佛山市南海区妇幼保健院，广东佛山 528000

蔡艳（1978-），本科学历，主治医师。研究方向：儿内科