周 妍

3种药物治疗滴虫性阴道炎患者的疗效比较

周 妍

目的探讨甲硝唑、替硝唑和奥硝唑3种硝基咪唑类药物治疗滴虫性阴道炎患者的临床疗效和不良反应情况。方法 选取2014年3月至2015年7月在沈阳军区总医院确诊为滴虫性阴道炎的患者156例为研究对象，按随机数字表法分为甲硝唑组、替硝唑组、奥硝唑组，每组52例。3组患者分别口服甲硝唑、替硝唑、奥硝唑治疗，连续用药7 d后随访，比较3组患者的疗效和不良反应发生情况。结果奥硝唑组患者的治疗显效率和总有效率均高于替硝唑组和甲硝唑组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；替硝唑组总有效率高于甲硝唑组，差异有统计学意义（P＜0.05）；奥硝唑组患者的不良反应发生率（7.7%）低于替硝唑组（13.5%）和甲硝唑组（19.2%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论与替硝唑和甲硝唑相比，奥硝唑在治疗滴虫性阴道炎时具有更好的疗效和更低的不良反应发生率，是一种较为理想的治疗药物。

滴虫性阴道炎；奥硝唑；替硝唑；甲硝唑；治疗效果

滴虫性阴道炎是临床常见的妇科疾病之一，其发病率为10%～25%[1-2]，主要临床症状包括外阴瘙痒、白带增多、阴道疼痛等，有时白带稀薄且有泡沫，当伴有尿道感染时可出现尿道刺激症状，对患者的身体和精神造成较大的痛苦，严重影响患者的生命质量。滴虫性阴道炎的病原体是阴道毛滴虫，传染源主要是带菌者及被滴虫污染的生活用品，主要通过性传播，也可以通过公共浴池、共用衣物等途径间接传播。此外，本病的发生还与盆腔炎、淋病奈瑟菌感染、衣原体感染、不孕不育、宫颈癌等因素有关[3]。阴道毛滴虫不仅可以通过细胞黏附、吞噬、细胞毒素及对细胞外基质的降解作用损伤生殖道上皮，而且可以引起白细胞浸润、逃避宿主免疫反应，从而导致阴道炎的发生[4]。目前，临床常用硝基咪唑类药物治疗滴虫性阴道炎，如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。本研究就甲硝唑、替硝唑、奥硝唑3种药物治疗滴虫性阴道炎患者的临床疗效进行比较，

以对临床选择治疗药物提供一定的参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年3月至2015年7月在沈阳军区总医院妇科就诊的患者156例为研究对象，年龄31～48岁，平均（43.4±2.7）岁。所有患者均有阴道分泌物增多、外阴瘙痒、阴道壁充血等症状，经检查线索细胞和胺臭味检测呈阳性，确诊为滴虫性阴道炎，且1个月内未使用相关药物治疗。排除妊娠期、哺乳期女性，霉菌性阴道炎、恶性肿瘤及用药过敏史者。156例患者按随机数字表法分为甲硝唑组、替硝唑组和奥硝唑组，每组52例。甲硝唑组患者年龄28～37岁，平均（30.96±0.28）岁；替硝唑组患者年龄31～51岁，平均（32.09±0.56）岁；奥硝唑组患者年龄25～47岁，平均（32.17±0.33）岁。所有患者均符合本院医学伦理委员会相关要求，均签署了知情同意书。3组患者年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法甲硝唑组患者给予甲硝唑治疗，3次/d，400 mg/次，连续口服7 d；替硝唑组患者给予替硝唑治疗，3次/d，500 mg/次，连续口服7 d；奥硝唑组患者给予奥硝唑治疗，2次/d，500 mg/次，连续口服7 d。嘱患者用药期间注意卫生清洁，避免性生活。用药7 d后复诊，评价各组患者的疗效。

1.3 观察指标比较两组患者用药期间是否出现胃肠道反应（如恶心、食欲减退、呕吐等）、嗜睡、头晕、皮疹、肝肾功能异常等不良反应发生率及临床总有效率[5]。

1.4 疗效判定标准以临床症状、体征、实验室检查等作为疗效评价标准。显效：患者各种临床症状、体征均消失，实验室涂片检查结果阴性；有效：患者各种临床症状、体征明显改善，实验室涂片检查结果阴性或阳性；无效：患者各种临床症状、体征未见减轻或加重，实验室涂片检查结果阳性[2]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学分析采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计数资料以百分率表示，两两组间比较采用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较奥硝唑组患者的显效率和总有效率均高于替硝唑组和甲硝唑组，差异均有统计学意义（x2=7.68、7.78，P＜0.05）；替硝唑组患者的总有效率高于甲硝唑组，差异有统计学意义（x2=3.89，P＜0.05）。见表1。

表1 3组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 不良反应发生情况比较本研究156例患者中，用药后共21例发生不良反应，主要包括头晕、食欲减退、恶心、呕吐等，观察期间未发生严重不良反应，其中奥硝唑组发生不良反应4例（7.7%），替硝唑组发生不良反应7例（13.5%），甲硝唑组发生不良反应10例（19.2%），奥硝唑组患者的不良反应发生率低于替硝唑组及甲硝唑组，差异均有统计学意义（x2=3.91、4.35，P＜0.05）。

3 讨论

滴虫性阴道炎在妇科疾病中较为常见，目前临床对阴道炎的治疗原则主要是杀灭、抑制细菌，重建阴道内微生态环境和修复受损的阴道上皮[3]。阴道毛滴虫是寄生在人体泌尿道和阴道内的一种鞭毛虫，呈椭圆形，显微镜下可观察到其特有的旋转运动方式，主要由滴虫的4根前鞭毛驱动完成，虫体内可观察到微丝、微管系统，故其可伸出伪足黏附于宿主的阴道上皮细胞，并进一步对宿主细胞造成损伤，其致病力与宿主的内分泌情况、免疫力及阴道内其他细菌感染、阴道内酸碱度变化等有关[6]。

阴道毛滴虫主要通过以下几种机制致病：通过分泌一种蛋白酶降解黏液层的黏蛋白，使得滴虫能够穿透和破坏黏液层到达上皮层，进而黏附于阴道上皮细胞，并通过细胞毒作用使上皮细胞脱落。当滴虫进入细胞外基质后，与层粘连素结合，作用后的降解产物可以导致阴道上皮细胞脱落、凋亡，进一步对阴道黏膜的正常结构造成破坏。乳杆菌可以通过代谢时产生的乳酸使阴道内pH值降低，维持阴道内的酸性环境，抑制致病菌生长，也能够黏附于阴道上皮细胞上，从而通过空间占位使致病菌可侵袭的空间减小，起到保护作用[6]。阴道毛滴虫可以吞噬宿主阴道内的乳杆菌，使阴道pH值增大，在阴道抵抗力减弱的同时自身大量繁殖，其吞噬作用还体现在对红细胞的作用，当红细胞被吞噬破坏时，阴道毛滴虫利用被释放的脂质和血红蛋白作为自身营养物质，为生长繁殖提供物质基础。细胞因子与生殖系统的感染密切相关。在滴虫性阴道炎的分泌物中可以检测到高水平表达的白细胞介素-2、白细胞介素-8、白细胞介素-13[7]。上述白细胞介素在阴道黏膜下组织血管扩张和渗出的基础上促进白细胞游出、聚集和活化，促进损伤性炎性介质的释放，进一步加重细胞和组织损伤。此外，上皮细胞内的糖原被消耗掉时，乳酸形成也会受到抑制，引起阴道内pH值升高，从而促进其他细菌的繁殖，最终形成炎症。

本研究采用的甲硝唑、替硝唑、奥硝唑均是目前临床治疗滴虫性阴道炎的常用药物，3种药物均属于硝基咪唑类或其衍生物。甲硝唑已在临床广泛使用多年，常用于治疗厌氧菌、滴虫等感染引起的炎性反应，如下呼吸道、消化道、腹腔等部位的厌氧菌感染，通过抑制细菌脱氧核糖核苷酸的合成影响细菌代谢，从而起到抗菌作用[8]。然而，由于以往对甲硝唑的大量使用，厌氧菌对甲硝唑的耐药性不断提高，人体内阴道毛滴虫的耐药能力也越来越强，且长期使用易造成菌群紊乱，使治疗效果受到影响[5,9-10]。替硝唑和奥硝唑较甲硝唑半衰期长，抗菌活性高，且奥硝唑在浓度较低时即具有抗菌作用。本研究结果证实，替硝唑与奥硝唑治疗滴虫性阴道炎的临床效果明显优于甲硝唑。

奥硝唑是一种新型的硝基咪唑类药物，属于第三代硝基咪唑类衍生物，是近年出现的抗厌氧菌（如脆弱拟杆菌、黑色素拟杆菌、梭形杆菌等）和抗滴虫的临床首选药物。此外，奥硝唑对贾第虫、阿米巴原虫等均具有较高的活性，也用于预防、治疗手术后的厌氧菌感染，治疗眶周蜂窝织炎、克罗恩病等。奥硝唑在体内主要经肝脏代谢，其中具有细胞毒作用的原药和代谢中间产物是对病原微生物起作用的主要成分。既往研究报道，奥硝唑用于治疗滴虫性阴道炎时主要在阴道内对病原体产生作用较强的氨基类物质，能够抑制滴虫的繁殖，并且通过降解DNA及阻断DNA复制，从而起到杀灭病原体的作用[11-13]。本研究结果表明，在治疗滴虫性阴道炎时，奥硝唑的疗效更加明显，优于甲硝唑和替硝唑。但使用奥硝唑时应注意，对奥硝唑或其他硝基咪唑类药物过敏者禁用，脑、脊髓病变、造血功能低下、癫、器官硬化症患者禁用。在治疗量下，奥硝唑的不良反应发生较少，偶见头晕、呕吐等，本研究结果证实奥硝唑的不良反应发生率显著低于甲硝唑和替硝唑。

综上所述，与替硝唑和甲硝唑相比，奥硝唑在治疗滴虫性阴道炎时具有更好的疗效和更低的不良反应发生率，是一种较为理想的治疗药物。

[1] 陈月,张征,马卓,等.奥硝唑治疗滴虫性阴道炎的系统评价[J].中国执业药师,2015,12(2):31-35.

[2] 祖恩慧,张岚,于龙飞.3种硝基咪唑类药物治疗滴虫性阴道炎的有效性及不良反应研究[J].中国妇幼保健,2015,30(12):1936-1937.

[3] 陈东.阴道炎治疗进展及相关问题研究[J].大家健康,2016,10(6): 292-293.

[4] Thurman AR,Doncel GF.Innate immunity and inflammatory response

to Trichomonas vaginalis and bacterial vaginosis:relationship to HIV acquisition[J].Am J Reprod Immunol, 2011,65(2):89-98.

[5] 余红玲,孙晨,唐文姬.三种硝基咪唑类药物在治疗滴虫性阴道炎的疗效观察[J].医药前沿,2015,5(32):146-147.

[6] 阮雅.阴道毛滴虫感染因素分析及预防对策[J].中华医院感染学杂志,2013,23(3):593-594.

[7] 李红芹.奥硝唑治疗滴虫性阴道炎患者的临床疗效及对细胞因子变化的影响[J].药物与临床,2015,(8):77-78.

[8] 李爽.甲硝唑剂型对滴虫阴道炎疗效影响的探讨[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(3):90.

[9] 祁玉清,闫志峰.奥硝唑与甲硝唑治疗滴虫性阴道炎疗效及不良反应分析[J].医药与临床,2016,10(3):159.

[10] 韩利军,施月英.奥硝唑治疗滴虫性阴道炎158例[J].中国药业,2013,21(9):87-88.

[11] 何燕妃.妇科阴道毛滴虫感染分析及预防措施[J].中华医院感染杂志,2012,22(6):1205-1206.

[12] 戴荣琴,李雪.滴虫性阴道炎再感染的治疗体会[J].皮肤与性病,2013,35(2):117-118.

[13] 马玉祥,尹国武,曹建梅.滴虫性阴道炎患者治疗依从性和复发率相关性调查分析[J].中国性科学,2015,24(12):49-52.

R711.31

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.032

沈阳军区总医院，辽宁沈阳 110840