王志宏 姜晨晨

2003—2015年北京医院门诊血管紧张素转化酶抑制剂的应用分析

王志宏 姜晨晨

目的了解2003—2015年北京医院门诊血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）类抗高血压药物使用情况及销售金额，为临床合理用药提供依据。方法 对2003—2015年北京医院门诊ACEI类药物用药频度、销售量、销售金额、销售金额占全年销售金额的百分比进行分析。结果2003—2015年北京医院门诊ACEI类降压药中，贝那普利10 mg销售金额一直较平稳且居第1位，福辛普利、进口雷米普利、培哚普利销售金额较为平稳，依那普利叶酸片自2011年进入北京医院以来，一直处于上升趋势。其他品种药物均处于相对平稳状态。结论北京医院门诊ACEI类抗高血压药物的销售基本稳定，使用合理，符合抗高血压药物的使用原则。

血管紧张素转化酶抑制剂；用药频度；销售金额；应用

高血压是一种常见的慢性心血管疾病，以循环动脉压增高为主要临床表现[1]。随着人们的生活水平不断提高，饮食结构在很大程度上发生了变化，再加上生活节奏不断加快，使得高血压患者发病率呈大幅增长趋势[2]。在高血压治疗过程中，合理用药越来越受到关注。血压调节极其复杂，交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、血管内皮L-精氨酸-NO途径及血管平滑肌细胞内离子浓度等，在血压调节中均起着重要作用[3]。抗高血压药物往往通过影响上述环节而发挥降压作用。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）通过影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统而发挥降压效应[4]。本研究通过对北京医院门诊ACEI类降压药的用药频度、销售量、销售金额、销售金额占全年销售金额的百分比进行分析，了解ACEI类药物的应用情况及市场变化，从而掌握本地区ACEI类药物的发展趋势，同时为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料从2003—2015年北京医院门诊处方中筛选出含有ACEI类抗高血压药物的处方，对门诊各ACEI类抗高血压药贝那普利（5 mg）、贝那普利（10 mg）、福辛普利、卡托普利、培哚普利、雷米普利（瑞泰）、雷米普利（瑞素坦）、咪达普利、西拉普利、依那普利、马来酸依那普利叶酸的用药频度、销售量、销售金额、销售金额占全年销售金额的百分比进行分析。

1.2 研究方法对来自北京医院门诊的含有ACEI类抗高血压药的处方，采用Excel软件进行统计，计算各药物的用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）、销售量、销售金额、销售金额占全年销售金额的百分比。其中，DDDs值以第17版《新编药物学》[5]和药品说明书确定各药的限定日剂量（DDD）值为参考，计算每种药物的DDDs。DDDs=某药年销售总量（g）/该药DDD值。

2 结果

2.1 各年度ACEI类抗高血压药单价北京医院门诊ACEI类抗高血压药物主要有贝那普利（5 mg）、贝那普利（10 mg）、福辛普利、卡托普利、培哚普利、雷米普利（瑞泰）、雷米普利（瑞素坦）、咪达普利、西拉普利、依那普利、马来酸依那普利叶酸等。本研究选取2003—2015年平均分布时间点进行ACEI类药品单价统计，见图1。结果表明，2003—2015年所有ACEI类抗高血压药物中，仅雷米普利（瑞素坦）自2009年进入北京医院后价格未进行调整，其他品种在总体趋势上价格均有所下降。

2.2 各年度ACEI类抗高血压药DDDs 以每种药品说明书规定的DDD为准，见图2。门诊各ACEI类抗高血压药除西拉普利及依那普利分别在2009年、2012年停用外，其余各药均稳定持续使用，其中2009年引入依那普利叶酸片，2011年引入雷米普利（瑞素坦）、咪达普利。2003—2015年各ACEI类抗高血压药DDDs值统计见图3。结果显示，西拉普利及依那普利在停用前DDDs骤降或一直处于较低水平；而新引进的ACEI类药物依那普利叶酸片、雷米普利（瑞素坦）和咪达普利均处于持续增长或保持平稳的状态；在其他ACEI类药物中，培哚普利、贝那普利10 mg、福辛普利、雷米普利（瑞泰）使用情况均较高，而贝那普利5 mg及卡托普利的选择倾向性较低，使用该药物的患者相对较少。

2.3 各年度ACEI类抗高血压药物销售金额及DDC值北京医院门诊2003—2015年ACEI类药物销售金额统计见图4。结果显示，2003—2015年各ACEI类药物销售金额比较，贝那普利10 mg的销售金额一直较平稳且居第1位，福辛普利在2010年之前销售金额均处于第2位，但在2011年之后福辛普利被进口雷米普利赶超，退至第3位。培哚普利销售金额迅速上升，2014年上升至第3位，进口雷米普利销售金额下降至第4位。依那普利叶酸片销售金额自2011年进入北京医院以来，一直处于上升趋势，2014年迅速上升至第5位。其他品种在2003—2015年均处于相对平稳的状态。根据各ACEI类药物销售金额及DDDs值，计算得出不同ACEI类抗高血压药物的DDC值，见图5。结果显示，贝那普利10 mg、福辛普利、雷米普利片（瑞泰）、卡托普利、依那普利叶酸片、西拉普利平稳下降；咪达普利自2011年使用来每日治疗费用保持不变，直至2015年略有下降；培哚普利、雷米普利（瑞素坦）自使用以来，其DDC值保持平稳下降或不变，而2015年却急剧上升；贝那普利5 mg、依那普利则在2015年DDC值骤降。

3 讨论

图1 2003—2015年各ACEI类药物价格趋势

高血压是临床常见的慢性疾病，尚无有效的治愈措施，患者需终身服药以达到控制血压的目的[6]。目前抗高血压药物种类繁多，需要正确合理地选择和应用抗高血压药物，以改善机体代谢紊乱、预防和逆转靶器官受损，降低心脑血管并发症的发生率。

图2 各ACEI类药物DDD值（mg）

图3 各ACEI类药物DDDs值

图4 各ACEI类药品销售金额（元）

ACEI近年来研究进展较快，已成为世界最畅销的四类心血管药物之一[7]。ACEI通过抑制血管紧张素转化酶的活性，阻碍血管紧张素Ⅰ转换为血管紧张素Ⅱ，从而舒张全身小动脉，同时可以减少醛固酮的分泌，具有降低血压、改善心脏功能等作用，且不影响糖代谢，是治疗糖尿病合并高血压的首选药物[8]。

ACEI已广泛应用于临床各型高血压的治疗，其用途也在不断开发。2003—2015年北京医院门诊主要应用的ACEI类药物有贝那普利（5 mg）、贝那普利（10 mg）、福辛普利、卡托普利、培哚普利、雷米普利（瑞泰）、雷米普利（瑞素坦）、咪达普利、西拉普利、依那普利、马来酸依那普利叶酸共11个品种。各ACEI类药物的销售单价，除雷米普利（瑞素坦）自2009年进入北京医院后价格未进行调整外，其他品种在总体趋势上价格均有所下降，但销售金额却保持基本平稳或上升状态，表明ACEI类药物价格降低，性价比提升，使其应用范围更加广泛，同时表明社会人群老龄化及高血压病低龄化逐渐出现，高血压患病率逐年上升[9]。

药品DDDs值与使用量成正相关，即DDDs值越高，说明其使用频率越高。除西拉普利及依那普利分别在2009年、2012年停用外，2003—2015年北京医院口服ACEI类抗高血压药物DDDs值较高的药物分别是培哚普利、贝那普利10 mg、福辛普利、雷米普利片（瑞泰），说明其应用最为广泛，患者选择的倾向性更大。培哚普利是不含巯基的强效、长效ACEI，其半衰期长，药效维持可达24 h以上[10]。贝那普利在降压的同时可使左心室重量及重要指数明显降低，具有逆转左心室肥厚、预防心力衰竭的作用，对于肾性高血压具有良好的降压效果，且不影响肾功能[11]。福辛普利在体内转换为福辛普利拉而发挥作用，对轻、中、重度高血压均十分有效，给药后作用时间长，持续24 h无明显不良反应，不仅可以改善昼夜节律，而且有效保护靶器官，与现代高血压治疗观相符[12]。总之，由于培哚普利、贝那普利10 mg、福辛普利、雷米普利片（瑞泰）降压平稳、价格合理、服药方便等因素，是其在北京医院得以广泛使用的主要原因。而贝那普利5 mg、卡托普利的DDDs值历年来均处于较低水平；新引入的依那普利叶酸片、咪达普利、雷米普利片（瑞泰）DDDs值虽逐年上升，但总体明显低于培哚普利、贝那普利10 mg等优势药物。由于ACEI类药物存在个体差异的不良反应，尤其是干咳和水肿[13]，在一定程度上限制了其临床使用，是导致其销售金额下滑的主要因素。

综上所述，无论是从销售金额还是DDDs来看，2003—2015年ACEI类抗高血压药物的使用情况变化较小，应用较多的是培哚普利、贝那普利10 mg、福辛普利、雷米普利（瑞泰），而新引进的ACEI类药物依那普利叶酸片、雷米普利（瑞素坦）和咪达普利均处于持续增长或保持平稳的状态。北京医院门诊ACEI类抗高血压药物应用合理，且安全有效。

图5 各ACEI类药品DDC值

[1] Mahtani KR,Beinortas T,Bauza K,et al.Device-guided breathing for hypertension:a summary evidence review[J].Current Hypertension Reports,2016,18(4):33.

[2] Jiang R,Gong SG,PudasainiB,et al.Diffuse pulmonary arteriovenous fistulas with pulmonary arterial hypertension:case report and review[J].Medicine,2016,95(14):e3177.

[3] Sarganas G,Neuhauser HK.The persisting gender gap in hypertension management and control in Germany:1998 and 2008-2011[J]. Hypertension Research,2016,39(6):457-466.

[4] Maciejewski ML,Hammill BG,Qualls LG,et al.Appropriate baseline laboratory testing following ACEI or ARB initiation by Medicare FFS beneficiaries[J].Pharmacoepidemiology and Drug Safety,2016,25(9): 1015-1022.

[5] 陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:407-408.

[6] Kjeldsen SE,Os I.Hypertension:when should we treat hypertension in patients with diabetes?[J].Nature Reviews Cardiology, 2016,13(5):252-253.

[7] 胡春松,吴清华,胡大一.中国心血管现状:挑战与对策[J].中华高血压杂志,2015,23(7):625-626.

[8] Mahmoudpour SH,Asselbergs FW,et al.Angiotensin converting enzyme inhibitors prescribing pattern for different indications:a population based study[J].Value Health,2015,18(7):A402.

[9] Steichen O,Plouin PF.Antihypertensive drugs prescribed to patients before their first consultation in a hypertension unit:comparison between 2001 and 2006[J].Rev Med Interne,2008,29(10): 773-779.

[10] 《中国高血压基层管理指南》修订委员会.中国高血压基层管理指南(2014年修订版)[J].中华高血压杂志,2015,23(1):24-43.

[11] Niu H,Nie L,Liu M,et al.Benazepril affects integrin-linked kinase and smooth muscle α-actin expression in diabetic rat glomerulus and cultured mesangial cells[J].BMC,2014,15(1):135.

[12] Zhao JL,Yang YJ,Zhang YH,et al.Chronic pretreatment of ACEI reduces no-reflow in patients with acute myocardial infarction treated with primary angioplasty[J].Clin Cardiol,2007,30(3):130-134.

[13] 贾相科.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在治疗高血压中的优势探讨[J].临床合理用药杂志,2014,7(3):64-65.

Utilization of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors in Beijing Hospital from 2003 to 2015

Wang Zhihong Jiang Chenchen

Objective To investigate the current application and sales status of angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI),and provide the reasonable and reliable evidence for clinical regimen.Methods We collected data from 2003 through 2015 about ACEI antihypertensive drugs' usage frequency,sales,sales amount and the ratio of it compared with the whole sales amount from Beijing Hospital outpatient.After that,statistical analysis for these data was performed.Results It showed by the analysis that among Beijing Hospital outpatient ACEI antihypertensive drugs,Benazepril 10mg hold the steady and top sales amount.Apart from this,the sales amounts of Fosinopril, Imported Ramipril and Perindopril were relatively stable.However,for enalapril maleate and folic acid tablets,the sales amount showed an escalating trend since 2011 when it was first introduced into our hospital. Except for this,the sales amounts for other categories were kept at comparatively steady status.Conclusion Beijing Hospital outpatient oral ACEI antihypertensive drug sales is basically stable,the use of reasonable,consistent with the principle of the use antihypertensive drugs.

Angiotensin converting enzyme inhibitors; Medication frequency; Sales amount; Medication

R972

A【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.12.007

北京医院药学部，北京 100730