韦佳佳+王琦

【摘 要】 目的：探讨活血通络法治疗膝骨性关节炎的治疗方法及用药规律，为临床上运用活血通络法治疗膝骨性关节炎提供一定的理论依据和参考。方法：检索近10年活血通络法治疗膝骨性关节炎的临床文献，通过统一的纳入标准、排除标准，合并和删除重复文献，对目标文献进行分析。结果：符合纳入标准的文献有41篇，类型分为疗效观察和药效作用机制研究，其中疗效观察33篇，占80.49%；药效作用机制研究8篇，占19.51%。结论：近10年活血通络法治疗膝骨性关节炎文献中中药内服使用频度最高，41篇文献中共有36首方剂，包括119味中药，药物总使用频次为452次，其中使用频次最多的为牛膝、当归、红花、鸡血藤等；药效机制研究方面集中于生物标志物检测，其中以白细胞介素所占比重最大，其次为基质金属蛋白酶、氧自由基、肿瘤坏死因子、软骨细胞增殖等。

【关键词】 膝骨关节炎；活血通络法；研究概况

【中图分类号】R6843.3 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2016）24-0053-05

Abstract：Objective To discuss the therapeutic method and medication rule for knee osteoarthritis treatment with activating blood & dredging collateral method， and to provide some theoretical bases and references for therapeutic method and medication rule for knee osteoarthritis treatment with activating blood & dredging collateral method clinically. Methods The clinical literatures about knee osteoarthritis treatment with activating blood & dredging collateral method in recent 10 years are searched to merge and delete repetitive literatures and carry out analysis as per the uniform inclusion criteria and exclusion criteria. Result 41 articles conform to the inclusion criteria. They can be distinguished into the curative effect observation and effective mechanism research through the analysis on researched literature types. Wherein， 33 articles are about curative effect observation， which accounts for 80.49%； 8 articles are about effective mechanism research， which accounts for 19.51%. Conclusion In knee osteoarthritis treatment methods with activating blood & dredging collateral method in recent 10 years， the internal medication of Chinese herbs is of the maximum usage frequency. There are 36 prescriptions in 41 literatures， including 119 kinds of Chinese herbs. The total usage frequency of medicine is 452. Wherein， the most frequently used medicines include achyranthes bidentata， angelica sinensis， flos carthami and caulis spatholobi， etc. The effective mechanism research is focusing on biomarker detection at present. Wherein， the proportion occupied by the research of interleukin is the maximum one， followed by researches of matrix metalloprotease， oxygen radical， tumor necrosis factor and chondrocyte proliferation.

Keywords：Knee Joint Osteoarthristis； Activating Blood & Dredging Collateral； Traditional Chinese Medicine；Pharmacodynamics and Therapeutic Mechanism

骨关节炎（Osteoarthritis，OA）是中老年人多见病之一，是以滑膜关节伴有关节周围骨质增生为特点的软骨丧失所致疾病。其严重影响中老年人健康，是导致中老年人关节功能退变、引起功能障碍的重要原因之一。而膝关节是骨关节炎中最长累及的关节，由于膝骨关节炎发病率高，病因复杂，难以根治，而我国是世界人口大国，所以发病人数一直居高不下。国内流行病学调查显示，膝关节OA患病率在7.7%～30.5%之间[1]。最近一项由北京医院联合上海、广东、西安等地医疗机构研究人员完成的课题研究结果表明[2]：全国6大地区40岁以上人群OA患病率为46.3%，其中男性为41.6%，女性为50.4%。约80%OA患者存在一定程度的运动受限，25%的OA患者日常生活受到明显影响 [3-4]。膝骨关节炎的患病率逐年递增，已经成为影响中老年人生活质量的重要因素，因此如何防治膝骨性关节炎，已经成为我国“人口与健康”领域关注的重要课题。

近年来中医药在膝骨性关节炎治疗上取得了一定的进展，笔者通过对近10年公开发表的活血通络法治疗膝骨性关节炎的文献资料进行检索、整理和分析，以期为进一步研究活血通络法治疗膝骨性关节炎提供思路。

1 资料与方法

1.1 文献检索 通过中国知网以（膝关节骨性关节炎 or 膝关节炎 or 膝骨性关节炎 or 膝痹 or 膝关节退变 or 膝关节退行性疾病） and （活血 or 通络 or 活血通络）对2005年至2015年公开发表的文献进行检索。

1.2 纳入标准 ①文献类型：研究类型为临床疗效观察和试验研究；②干预措施：治疗手段包括中药内服及其他治疗手段如西药、针灸推拿、中药外敷等；③疾病范围：符合膝骨关节炎诊断标准的疾病。④具有明确的中药药物组成。

1.3 结果 通过关键词共检索到文献141篇，见图1。从图1可以知，活血通络法治疗膝骨性关节炎的文献呈现逐年增多的趋势，尤其是近10年中医药治疗膝骨性关节炎更是成为研究的热点，故对此治疗方法的现状分析十分必要。在检索到的141篇文献当中，符合纳入标准的有41篇[5-51]，本文将对这些文献进行分析和总结。

2 活血通络法治疗膝骨性关节炎的研究回顾

2.1 中医药治疗方法分析 在中医学辨证论治原则的指导下，由于活血通络法治疗膝骨性关节炎个体差异及病变程度的不同，研究所采用的治疗方法也不尽相同。如图2所示，通过对文献的总结，在临床疗效观察的33篇文献当中，中药内服的方法使用频度最高，为15次，占45.5%，其中平均有效率为90%；综合疗法为8次，占24.2%，平均有效率为93.4%，其中包括中药内服+外治2篇，平均有效率为95%，中药内服+针灸1篇，有效率为90.0%，中药内服+西医治疗4篇，平均有效率为91.6%，中药外用+关节腔注射治疗1篇，有效率为100%；外用疗法为10次，占30.3%，平均有效率为93.5%，其中包括推拿+外用药膏1篇有效率为84%，外用药膏4篇，平均有效率为92.1%，中药外洗+浸泡1篇，有效率为97.8%，中药熏洗2篇，平均有效率为94.54%，中药外敷1篇，有效率为95%、熏洗+外用+关节腔注射玻璃酸钠1篇，有效率为98%。

2.2 使用药物分析 筛选出的符合标准的文献中，每个方剂必须具有详细的药物组成，并以《中医内科学》[52]和《中药学》[53]为标准将药物名称统一。符合标准的文献依次录入Excel 2007表中，采用频数统计的方法，统计总体用药频次。如图3所示，通过对文献的总结，41篇文献中共有36首方剂，包括119味中药，药物总使用频次为452次，其中使用频次最多的为牛膝、当归、红花、鸡血藤等（频次最高的前10位药物具体见图3）。

以上数据表明活血法治疗膝骨性关节炎使用的药物中大多数为活血通经药及活血止痛药，这些药物大多归于肝经，其中以活血止痛药最多（当归、红花、川芎、乳香、没药、丹参、威灵仙），其次是活血通经药（牛膝、鸡血藤、桂枝、伸筋草、透骨草），并配合补气药（黄芪）及补肝肾、强筋骨药（杜仲）。使用频次在5次及以上的主要有：骨碎补、补骨脂、木瓜、茯苓、桃仁、白芍、草乌、土鳖虫、大黄、全蝎、独活、三棱、莪术、桑寄生、赤芍、续断、延胡索、川乌，这些药物大多归肝经，其中也以活血、通络、止痛、化瘀药居多，其次是祛风除湿药。

2.3 活血法治疗膝骨性关节炎的药效机制分析 通过对所研究文献类型的分析，可区分为疗效观察和药效机制研究，从图4可知，疗效观察类文献33篇，占80.49%；效应机制研究类文献8篇，占19.51%，表明活血通络法治疗膝骨性关节炎的药效机制研究的深入程度尚不足，研究大都还停留在疗效观察上，还需进一步强化药效作用机制研究。

在8篇活血通络法治疗膝骨性关节炎药效机制研究的文献当中，临床研究占6篇，实验研究占2篇，提示对于活血通络法治疗膝骨性关节炎，目前尚处于实验研究起步阶段。

活血通络法治疗膝骨性关节炎的效应机制研究目前尚集中于生物标志物检测，其中白细胞介素的研究所占比重较大，为5例；基质金属蛋白酶2例、氧自由基1例、肿瘤坏死因子2例、软骨细胞增殖 1例，这可能与研究的切入点有关。

3 总结与展望

膝骨性关节炎的发病之本是肝肾亏虚、精血不足，发病之标是经络血脉瘀阻，而在感受外邪或在跌扑闪挫诱因的作用下，气血运行不畅，导致瘀血痹阻经脉，不通则痛，则属于本虚标实。清代医家王清任在《医林改错·卷下》[54]中提出了“痹有瘀血”的学术论点，他阐述用活血化瘀法治疗痹证时说：“总滋阴，外受之邪归于何处？总逐风寒去湿热，已凝之血，更不能活。如水遇风寒，凝结成冰，冰成，风寒已散。明此义，治痹证何难？……用身痛逐瘀汤。”《临证指南医案·痹》[55]中，记载了叶天士治疗痹证的医案共75例，这些医案反映了叶氏辨治施治痹证的学术思想和临床经验，尤其是提出了“久病入络”这一理性认识，发展了中医理论，开辟了痹证治疗的新思路，对后世产生了较大的影响。他说：“初病湿热在经，久则瘀热入络。”由此可见，活血通络法治疗膝骨性关节炎将成为重要的研究方向之一。在研究类型和机制上，目前关于活血通络法的研究大部分还局限在疗效观察上，研究深度尚不足。在药效机制的研究上，已经进行了白细胞介素、肿瘤坏死因子、软骨基质的研究，为临床治疗的依据做出了探索思路，但研究文献数量和深度仍不足。目前开展的研究存在的问题包括相关报道研究内容不够全面，这无疑将是今后治疗方面深入研究的重点。同时同类型研究重复较多，缺乏多中心、大样本、随机、对照等设计严谨的临床研究，研究内容单一，研究水平也尚待进一步提高。

笔者统计活血通络法中中药内服治疗KOA的用药频次并对其用药规律进行了初步分析，具有一定临床应用参考价值。但在收集原始文献的过程中，可能存在部分评价的偏倚、选取的标准有纰漏等不可避免的误差，可能会在一定程度上对分析结果产生影响。

参考文献

[1]Bhatia D，Bejarano T，Novo M.Current interventions in the management of kneeosteoarthritis [J]. J Pharm Bioallied Sci， 2013， 5 （1）： 30-38.

[2]李宁华，张耀男，张毅，等.国内六大行政区域六城市中老年人群膝关节骨性关节炎患病危险因素比较[J].中国组织工程研究与临床康复，2007，11（39）：7758-7760.

[3]Muraki S，Oka H，Akune T，et al. Prevalence of radiographic knee osteoarthritis and its association with knee pain in the elderly of Japanese population-based cohorts： the ROAD study [J]. Osteoarthritis and cartilage，2009，17（9）：1137-1143.

[4]王伟，王坤正，党小谦，等.中老年人人群骨关节炎的流行病学研究[J].中国老年学杂志.2007，27（6）：566-568.

[5]林柳泽.补肾活血法改善膝关节骨性关节炎患者生存质量的临床研究[D].广州：广州中医药大学，2007.

[6]李野，李晓春，罗宗键.补肾活血汤治疗膝骨性关节炎临床观察[J].长春中医药大学学报，2012，28（3）：492.

[7]郑臣校，黄星垣，郑雨中.补肾通络活血法治疗膝关节骨性关节炎112例临床观察[J]. 时珍国医国药，2006，17（7）：1270-1271.

[8]吴世芳，查和萍，范志勇.查氏膝痹方治疗膝关节骨性关节炎浅述[J].中医药导报，2014，20（3）：5-7.

[9]戚晴雪. 低频超声促透通络止痛中药对不同程度膝骨性关节炎软骨基质的影响[D].北京：北京中医药大学，2014.

[10]徐开会.膏摩治疗膝关节骨关节炎（寒凝血淤型）的临床疗效观察[D].济南：山东中医药大学，2013.

[11]王红江.骨刺消痛汤治疗膝关节骨性关节炎临床研究[D].济南：山东中医药大学，2003.

[12]林晓生，樊粤光，王海燕，等.关节镜下清理术联合活血通络凝胶治疗膝骨性关节炎的疗效及对IL-1的影响[J]. 新中医，2010，42（6）：33-35.

[13]林越.归芍康膝颗粒剂治疗膝骨性关节炎后MRI改变及其对IL-1α诱导后软骨细胞增殖的影响[D].南京：南京中医药大学，2009.

[14]张满臣，赵颖林，宋铁兵，等. 活络止痛软膏治疗膝骨性关节炎87例[J].陕西中医，2012，33（8）：1008-1009.

[15]苏雅虹.活血化瘀法加补肾法治疗膝关节骨性关节炎的临床研究[J].中国中医骨伤杂志，2006，14：30-36.

[16]伍德娜，庄鸿莉.活血化癖法治疗膝骨性关节炎疗效观察[A].第五次全国中医药防治血栓病学术交流会暨中华中医药学会血栓病分会换届大会论文汇编[C].青岛：2001.

[17]郝巍，许志娟.活血化瘀方外洗治疗膝关节骨性关节炎46例临床观察[J].河北中医，2013，35（12）：1791-1792.

[18]王平，古恩鹏，曹闳喻.活血化瘀膏对早中期膝骨性关节炎关节液 NO 和 MMP-13 的影响研究[J].天津中医药，2010，27（3）：192-193.

[19]丁锏，曹向阳.活血化瘀膏治疗膝骨性关节炎临床研究[J].中医学报，2012，27（167）：506-507.

[20]王平，古恩鹏，曹闳喻. 活血化瘀膏治疗早中期膝骨性关节炎的临床疗效观察[J].吉林中医药，2010，30（6）：491-493.

[21]高积粮，刘金娥.活血舒筋方熏洗治疗早中期活动性膝关节骨性关节炎疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2010，19（31）：3419-3420.

[22]赵志刚，王延青，黄本平.活血通痹汤治疗膝关节骨性关节炎128例疗效观察[J].山西中医，2010，26（3）：23.

[23]袁广德，老元飞，石耀权，等.活血通络、利水渗湿法配合田七风湿膏内外合治膝关节骨性关节炎疗效观察[J].实用中西医结合临床，2014，14（1）：29-30.

[24]任朋顺.活血通络法治疗膝关节骨性关节炎的临床观察[J].河北中医，2007，29（9）：798-799.

[25]王家开. 活血通络法治疗膝关节骨性关节炎急性疼痛发作期疗效观察[J].中国中医急症，2013，22（1）：111-112.

[26]高振臣，陶连辉，郑超华.活血通络法治疗膝关节骨性关节炎疗效观察[J].湖南中医药大学学报，2011，31（10）：26-27.

[27]陈一凡.活血通络方治疗膝骨性关节炎临床观察[J].内蒙古中医药，2004，（4）：3-4.

[28]林晓生，王海燕，王健. 活血通络凝胶对兔膝骨性关节炎IL-1β的影响[J]. 中国骨与关节损伤杂志，2011，7（26）：604-606.

[29]林晓生，王海燕.活血通络凝胶对兔膝骨性关节炎氧自由基影响的研究[J].新中医，2011，9（43）：203-105.

[30]尹建平，王海燕.活血通络凝胶剂合扶元乳膏剂治疗膝关节骨性关节炎60例疗效观察[J].新中医，2008，4（40）：69-70.

[31]张长彪，关新红.活血通络丸治疗膝骨性关节炎66例[J].甘肃中医学院学报，2010，4（27）：43-44.

[32]万修阳，张晶，陈德喜. 祛风活血通络法治疗膝骨性关节炎临床观察[J].山东中医杂志，2008，10（27）：682-683.

[33]唐永海，牛立忠. 筋汤配合西药治疗膝骨性关节炎120例[J].陕西中医，2009，4（30）：432-433.

[34]由克举，由莉萍. 疏肝活血散治疗膝关节骨性关节炎 57 例[J].河南中医，2012，32（4）：466-467.

[35]陈军，林亮，邓淑伟.通络活血祛湿汤结合现代医学治疗膝关节骨性关节炎的临床观察[J].新疆中医药，2011，29（4）：27-29.

[36]张海生. 魏中海学术思想与临床经验总结及补肾温阳活血法治疗膝关节骨性关节炎临床研究[D].北京：北京中医药大学，2012.

[37]包巴雅斯古愣. 膝痛康胶囊治疗膝关节骨性关节炎的临床研究[J].中国医学创新，2009，6（33）：239-240.

[38]卢渠.消炎通癖汤加膝五针治疗膝关节骨性关节炎的临床研究[D].广州：广州中医药大学，2011.

[39]崔晓忠，卢致顺，张育志，等. 益气活血通络法治疗轻中度老年性膝关节骨关节炎60例疗效观察[J].云南中医中药杂志，2008，29（11）：16-17.

[40]厉有卫.益肾通络法治疗膝骨关节炎30例[J].陕西中医，2008，29（4）：440-441.

[41]李晓虹，李卫军，张建丽. 中药关节康治疗膝骨性关节炎80例[J].中国药业，2014，23（24）：114-115.

[42]杨嘉陵，钱妍，胡财兵. 中药内服外敷对膝骨性关节炎患者血清炎性细胞因子水平的影响[J].中国药业，2014，23（24）：113.

[43]沈计荣. 自拟补肾活血温经通络汤治疗膝骨性关节炎临床观察[J].辽宁中医药大学学报，2008，10（5）：98-99.

[44]周强. 自拟活膝汤治疗膝关节骨性关节炎74例[J].实用中医内科杂志，2008，11（22）：46.

[45]纪木强，熊昌盛，曾文磊. 自拟活血通络汤对早期膝关节骨性关节炎 IL-1、IL-6 和 TNF 水平的影响[J].现代诊断与治疗，2013，24（12）：2688-2689.

[46]黄武君，谈志龙，白人晓.细胞因子与骨性关节炎软骨退变的研究现状[J].中国骨伤，2006，19（10）：635-634.

[47]Seguin CA.TNF alpha suppresses link protein and type Ⅱcollagen expression in chondrocytes：role of MEK1/2 and NF-kappa B signaling pathways[J].J Cell Physiol，2003，197（3）：356-369.

[48]CB Little，CR Flannery，CE Hughes，et al.Cytokine induced metalloproteinase expression and activity does not correlate with focal susceptibility of articular cartilage to degeneration[J].Osteoarthritis and Cartilage，2005，13（2）：162-170.

[49]吕浩然，丁悦.基质金属蛋白酶及其抑制剂与椎间盘退变的关系[J].广东医学，2005，26（9）：1295-1296.

[50]李嘉庆，邓长财.自由基对类风湿关节炎软骨代谢的影响[J].山东医药，2006，46（23）：86-87.

[51]Lee DA，Bentley G.Archer CW[J].Osteoarthritis Cartilage，1993，1（2）：137-146.

[52]周仲瑛.中医内科学[M].北京：中国中医药出版社，2005：481-490.

[53]高学敏.中药学[M].北京：中国中医药出版社，2005：21-39.

[54]王清任.医林改错[M].1版.北京：人民卫生出版社，1991.

[55]叶天士.叶天士医学全书[M].1版.北京：中国中医药出版社，1996.

（编辑：穆丽华）