项余华，阮彩霞，柴余辉，叶月利，李有辉，邵永红

(1.衢州市中医院麻醉科，浙江 衢州 324000；2.衢州市中医院妇产科，浙江 衢州 324000)



加巴喷丁围术期给药预防剖宫产术后慢性疼痛的效果

项余华1，阮彩霞2，柴余辉1，叶月利1，李有辉1，邵永红2

(1.衢州市中医院麻醉科，浙江 衢州 324000；2.衢州市中医院妇产科，浙江 衢州 324000)

目的 评价加巴喷丁围手术期给药对剖宫产术后慢性疼痛的影响。方法 84例ASAI～Ⅱ级择期行剖宫产术产妇，按随机数字表法分为加巴喷丁组(J组)和对照组(C组)各42例。加巴喷丁组在术前2小时用少量开水送服600mg加巴喷丁，对照组则给予安慰剂，其它处理方式各组相同。比较两组患者术后1、3、6个月慢性疼痛发生情况及镇痛治疗结束后满意度评价。结果 镇痛治疗结束时满意度评价中，两组未见很不满意病例；评价为很满意的 J组16例，C组14例，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.08，P>0.05)；评价为不满意的 J组2 例，明显少于C组的9例(χ2=5.55，P<0.05)。术后第1、3个月，J组疼痛发生率分别为11.9%、7.1%；C组分别为30.0%、25.0%，两组间比较差异有显著性(χ2值分别为4.08、4.90，均P<0.05)；术后6个月，J组与C组慢性疼痛发生率分别为4.8%和10.0%，组间比较差异无统计学意义(χ2=0.24，P>0.05)。结论 加巴喷丁围术期给药可较好的预防与降低剖宫产术后患者慢性疼痛的发生率，并能提高患者术后镇痛治疗的满意度。

加巴喷丁；围术期；剖宫产；术后慢性疼痛

术后产生的慢性疼痛是围术期并发症之一，以往认为发生率低而被临床医务工作者忽视。近年随着对慢性疼痛的认识，才逐渐成为关注的重点[1]。研究显示，约40%左右患者认为术后产生的慢性疼痛严重影响到了生活质量。其中剖宫产术后慢性疼痛发生率约6%～18%[2]，而剖宫产术是常见的手术，术后发生慢性疼痛将会严重影响产妇与新生儿的生活质量，因此剖宫产术后慢性疼痛的防治是亟待解决的临床问题。加巴喷丁(gabapentin,GBP)是新一代抗惊厥药，广泛用于治疗各种神经病理性疼痛。以往的研究主要集中在慢性神经病理性疼痛上，近年来已经被多项临床研究证实应用于手术后患者，可以改善疼痛、减少阿片类药物用量，同时还可以降低患者术后出现长期慢性疼痛的风险。本研究观察2014年6月至2016年2月的84例剖宫产术患者，评价加巴喷丁围术期给药对剖宫产术后慢性疼痛的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究经本院伦理委员会批准并经产妇签署知情同意书，84例ASA分级Ⅰ～Ⅱ级者择期拟在腰硬联合麻醉下行子宫下段剖宫产术，产妇，年龄 19～40岁，体质量60～85kg。病例排除标准：存在中重度系统性疾病患者；对椎管内麻醉有禁忌者；术中用药对实验结果有影响者；对本研究涉及的药物有禁忌症者；患有感染性疾病的患者；存在未被控制的高血压或糖尿病患者；胎儿存在先天疾患或近三天使用过镇痛药物的产妇；有精神疾病史及言语沟通困难者。

1.2分组给药

采用数字随机表法分为对照组(C组)与J组(加巴喷丁组)各42例。患者的分组及药物配置由专人负责，患者和麻醉医师均不知道试验对象的分组情况。术前30min阿托品0.5mg肌注作为术前用药，加巴喷丁组在术前2小时用常温开水10～20mL送服600mg加巴喷丁，对照组则给予安慰剂，其它处理方式各组相同。

1.3实验药物

加巴喷丁胶囊(商品名派汀)规格：0.3g/粒，剂型：胶囊剂(国药准字：H20050271)。

1.4麻醉实施

入手术室后监测血压 (BP)、心率(HR)、脉搏 (pulse)、脉氧饱和度 (SpO2) 和心电图。建立静脉通路后常规补充晶体液 (乳酸钠林格氏液 500 mL)，麻醉方法采用蛛网膜下隙与硬膜外隙联合阻滞麻醉，选择L3～4椎间隙穿刺，蛛网膜下隙使用0.5%布比卡因1.5～2.0mL,硬膜外隙使用利多卡因与盐酸罗哌卡因合剂(1%利多卡因+0.5%罗哌卡因)，在给予试验剂量3mL后，无全脊麻征象，再根据麻醉平面上限控制在T6以下，酌情追加局麻药8～10mL。待产妇 BP、HR及呼吸均平稳后开始手术。

1.5镇痛实施

手术前，由术前访视医生对患者进行疼痛宣教，患者同意接受硬膜外自控镇痛(PCEA)后根据情况制定个体化镇痛方案; 所有产妇在手术结束给予负荷剂量后，连接硬膜外自控镇痛泵。并由专人术后对患者进行访视，评估镇痛有效性和安全性，所采集数据及时记录，必要时采取一定措施进行干预。硬膜外自控镇痛(PCEA)装置使用一次性输注泵(标注容量：100mL，标称流量：每小时2.0mL，自控给液量每次1.0mL，锁定时间：15min)。PCEA 药物组合：0.15%罗哌卡因+舒芬太尼0.5μg/mL，共100mL。PCEA 参数设置为：负荷剂量 2mL、背景剂量每小时 2.0mL、PCEA 剂量每次1mL、锁定时间15min。

1.6观察指标

①基本资料: 年龄、孕周、体重、手术时间； ②疼痛评估采用视觉模拟评分量表(visual analog scale,VAS)0～10分，0分表示无痛，10分表示难以忍受的剧痛，观察的时间点为术后4h、8h、12h、24h、48h；③满意度评价分为四级：很满意、满意、一般、不满意。满意度调查主要内容包括：术后焦虑情况、睡眠质量、镇痛效果、头晕、嗜睡、恶心呕吐等。焦虑状况评估采用状态-特质焦虑量表(state-trait anxiety inventory, STAI)，睡眠质量评估采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)，疼痛评估采用VAS评分；④术后1、3、6个月由随访组医生行电话随访，以问卷方式调查，询问手术部位是否存在疼痛或感觉异常，如瘙痒、烧灼感、麻木等。采用口头NRS评估疼痛的程度(0=无痛，10=最严重疼痛)。

1.7 统计学方法

2结果

2.1一般资料

在84例产妇中，对照组的2例因术中原因被排除，其余均完成实验观察。两组孕产妇的年龄、体重、孕周及手术时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

Table 1 Comparison of general clinical data between two ±S)

2.2术后各时点疼痛评估

术后4 h、8 h、12 h、24 h、48 h时点，两组相比较VAS评分差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组产妇术后各时点VAS评分比较±S)

2.3满意度评价

镇痛治疗结束时两组未见很不满意病例；评价为很满意的 J组16例，C组14例，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)；评价为不满意的 J组2 例，明显少于 C组 (9例)，χ2=5. 55，P<0. 05。两组患者中都未观察到头晕、嗜睡、恶心、呕吐病例。

2.4术后两组慢性疼痛发生情况

术后1个月、3个月，J组慢性疼痛发生率明显低于C组，两组慢性疼痛发生率比较差异有统计学意义(P<0.05)，术后6月两组慢性疼痛发生率渐下降，J组与C组慢性疼痛发生率相比较,，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组产妇术后慢性疼痛发生率比较[n(%)]

Table 3 Comparison of incidence of postoperative chronic pain between two groups[n(%)]

3讨论

3.1 剖宫产术后慢性疼痛概况

术后慢性疼痛是继发于术后急性疼痛后的一种不良情感体验和感觉。国际疼痛研究协会(IASP)对慢性疼痛的定义为：超过正常组织愈合时间(一般为2个月)的疼痛。术后慢性疼痛是剖宫产术后并发症之一。国内陈伟业等[3]报道术后3个月约有17.2%患者存在影响产妇生活质量及影响婴儿护理的疼痛。剖宫产术后慢性疼痛发生率较高，严重影响产妇心身健康，之前一直缺乏关注甚至忽略，也无有效的预防治疗措施。因此剖宫产术后慢性疼痛的防治是临床医师必须引起重视与迫切解决的临床问题。

3.2加巴喷丁药理及临床应用

加巴喷丁(gabapentin,GBP)是新一代抗惊厥药，广泛用于治疗各种神经病理性疼痛，其优点主要为疗效好而副作用小，并可加快损伤后神经的再生与功能性修复。近年来已经被多项临床研究证实加巴喷丁可安全应用于围术期患者，并使患者受益。Tiippana等[4]一项关于加巴喷丁在围术期应用其安全性与有效性的系统回顾中，也证实加巴喷丁能够应用于手术后患者改善疼痛，同时可以降低患者术后出现长期慢性疼痛的风险。加巴喷丁围术期给药能改善术后疼痛管理可能的作用机制有以下几方面[5-6]：拮抗中枢神经系统的钙离子通道；抑制兴奋性氨基酸的释放；增强GABA介导的抑制作用，减少兴奋传入。

3.3加巴喷丁治疗、预防慢性疼痛效果评价

本研究中，从术后1个月与3个月慢性疼痛的发生情况看，加巴喷丁组慢性疼痛发生率分别为11.9%、7.1%，而对照组分别为30.0%、25.0%，两组间比较差异具有显著性。加巴喷丁组慢性疼痛发生率显著下降，提示加巴喷丁能较有效的降低剖宫产术后慢性疼痛的发生，也进一步表明了加巴喷丁在治疗与预防剖宫产术后慢性疼痛方面有较为显著的效果。至6个月后，随着时间的推移，两组疼痛发生呈下降趋势，两组比较无统计学意义。一项有关乳腺切除术患者试验中，通过加巴喷丁围手术期给药，结果表明在术后1个月与3个月实验组的疼痛发生率明显低于对照组，但在6个月后两组的差异消失，本研究与此一致。

研究证实围术期患者焦虑特性及焦虑状态等是增加术后慢性疼痛发生危险的影响因素之一,在其发生、发展、持续和加重过程中起关键作用[7]。本研究通过术前2h给予加巴喷丁600mg口服，评估术后48h的焦虑与睡眠质量显示，加巴喷丁具有良好的抗焦虑与改善睡眠质量作用，这可能也是其减少术后慢性疼痛发生的机制之一。本实验观察结果与之相符。

在术后镇痛治疗的满意度评价方面，评价为不满意的患者，对照组明显超过加巴喷丁组，比较具有统计学意义。评价为不满意的病例中因焦虑、睡眠质量不佳为主诉的占了较大的因素。本研究在满意度评价中对焦虑与睡眠质量的评估中采用状态-持质焦虑量表(STAI)与匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)，因此能较好评价焦虑状态与睡眠质量。结果显示加巴喷丁术前给药能显著减轻患者术后焦虑状态，从而较好改善睡眠质量。国内董良等[8]报道，加巴喷丁术前给药对乳癌根治术患者术后有较好的抗焦虑与改善睡眠质量的效果。与文献报道基本一致。

两组病人术后急性疼痛方面，术后48h内各时点VAS评分比较，无统计学意义，未能显示出加巴喷丁对急性疼痛的疗效，原因是两组患者采用了罗哌卡因加舒芬太尼作术后硬膜外镇痛治疗，表明术后硬膜外腔应用罗哌卡因加舒芬太尼作急性镇痛治疗效果良好。

综上所述，加巴喷丁围术期给药能较好的预防、治疗术后慢性疼痛，从而显著降低剖宫产术后患者慢性疼痛的发生率，并能提高患者术后镇痛治疗的满意度。为多模式镇痛治疗剖宫产术后的急、慢性疼痛提供了一种较好的方法，值得推广应用。

[1]邓小明,姚尚龙,曾因明.2013麻醉学新进展[M].北京:人民卫生出版,2013:577-579.

[2]Landau R,Bollag L,Ortner C.Chronic pain after childbirth[J].Int J Obstet Anesth,2013,22(2):133-145.

[3]陈伟业,王爱群,张立贤.韩氏穴位神经刺激仪对剖宫产术后慢性疼痛的影响[J].中国疼痛医学杂志,2015,21(6):430-433.

[4]Tiippana E M,Hamunen K,Kontinen V K,etal.Do surgical patients benefit from perioperative gabapentin/pregabalin?a systematic review of efficacy and safety[J].Anesth Analg,2007,104(6):1545-1556.

[5]Zoidis G,Sandoval A,Pineda-Farias J B,etal.Anti-allodynic effect of 2-(aminomethyl)adamantane-1-carboxylic acid in a rat model of neuropathic pain: a mechanism dependent on CaV2.2 channel inhibition[J].Bioorg Med Chem,2014,22(6):1797-1803.

[6]Meng F Y,Zhang L C,Liu Y,etal.Efficacy and safety of gabapentin for treatment of postherpetic neuralgia: a meta-analysis of randomized controlled trials[J].Minerva Anestesiol,2014,80(5):556-567．

[7]李曼,梅伟,王鹏,等.剖宫产术后慢性疼痛危险因素研究进展[J].临床麻醉学杂志,2011,27(7):718-719.

[8]董良,郭曲练.加巴喷丁对乳癌根治术患者术后疼痛、焦虑和睡眠质量的影响[J].医学临床研究,2010,27(2):202-204.

[专业责任编辑：陈 宁]

Effect of perioperative administration of Gabapentin on prevention of chronic pain after cesarean section

XIANG Yu-hua1, RUAN Cai-xia2, CHAI Yu-hui1, YE Yue-li1, LI You-hui1, SHAO Yong-hong2

(1.Department of Anesthesiology；2.Department of Obstetrics and Gynecology,QuzhouHospitalofTraditionalChineseMedicine,ZhejiangQuzhou324002,China)

Objective To evaluate the effect of perioperative administration of Gabapentin on chronic pain after cesarean section. Methods According to random number table, 84 cases of pregnant women (ASAI-II) who received selective cesarean section were divided into Gabapentin group (J group) and control group (C group) with 42 cases in each group. In J group, 600 mg Gabapentin was given orally at 2 hours before operation with a little water. Placebo was given instead in C group. Other treatments were the same in two groups. Incidence of chronic pain at 1, 3, 6 months after operation and satisfaction after analgesia in two groups were compared. Results There was no extremely dissatisfied case in two groups after analgesia. Altogether 16 cases in J group and 14 cases in C group were extremely satisfied. Difference between two groups was not significant (χ2=0.08,P>0.05). The dissatisfied cases (2) in J group was significantly less than the dissatisfied cases (9) in C group (χ2=5.55,P<0.05). Incidences of pain in J group at 1 and 3 months after operation were 11.9% and 7.1% respectively, and those in C group were 30.0% and 25.0% respectively. Differences between two groups were significant (χ2value was 4.08 and 4.90, respectively, bothP<0.05). Incidence of chronic pain at 6 months after operation in J group and C group was 4.8% and 10.0% respectively. Difference between two groups was not significant (χ2=0.24,P>0.05). Conclusion Perioperative administration of Gabapentin can prevent and reduce incidence of post-cesarean section chronic pain, and improve satisfaction of patients after postoperative analgesia.

Gabapentin；perioperative period；cesarean section； postoperative chronic pain

2016-05-06

项余华(1976-)，男，主任医师，主要从事临床麻醉工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.024

R714.7

A

1673-5293(2016)12-1500-03