张立生，崔凯洁，李 跃

(青岛市妇女儿童医院NICU，山东 青岛，266034)



【临床研究】

新生儿呼吸窘迫综合征患儿血清ACTH等的改变及其相关性研究

张立生，崔凯洁，李 跃

(青岛市妇女儿童医院NICU，山东 青岛，266034)

目的 研究新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)患儿血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)的变化及其相关性。方法 选取2015年1月至2016年8月青岛市妇女儿童医院收治的87例早产儿临床资料进行分析，其中42例NRDS患儿为观察组，45例早产健康患儿为对照组，对比两组患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平变化。结果 观察组患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平明显高于对照组，差异具有统计学意义(t值分别为2.678、8.916、3.318，均P<0.05)；中重度NRDS组患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平明显高于轻度NRDS组患儿，差异具有统计学意义(t值分别为2.714、5.598、4.778，均P<0.05)；NRDS组患儿血清ACTH与TNF-α及CRP水平均呈正相关(r值分别为0.546、0.551，均P<0.001)。结论 早期测定血清ACTH、TNF-α、CRP可能预测NRDS发生，在临床上有一定的参考价值。

新生儿呼吸窘迫综合征；促肾上腺皮质激素；肿瘤坏死因子-α；C-反应蛋白

新生儿呼吸窘迫综合征(Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由新生儿肺表面活性物质缺乏而导致，以出生后不久出现呼吸窘迫并呈进行性加重为表现的临床综合征[1]。NRDS在早产儿中发病率较高，由多因素导致，肺不发育、肺发育不成熟、炎症和肺表面活性剂缺乏或功能障碍等在NRDS发病机理中起着不同的作用[2]。胎龄越小、体重越低，NRDS发病率越高[1]。有研究发现，糖皮质激素可与其相应的受体特异性结合作用于肺泡细胞刺激肺表面活性物质的合成，促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)可以促进肾上腺皮质激素的合成[3]，而RDS早产儿ACTH水平的变化及其与RDS发病机制的相关性研究，国内外报道不多。本研究主要通过分析NRDS患儿血清ACTH、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)的改变并初步研究ACTH与炎症因子之间的相关性，为NRDS诊疗提供参考依据。

1材料与方法

1.1研究对象

选取2015年1月至2016年8月青岛市妇女儿童医院收治的87例早产儿的临床资料，42例NRDS患儿为观察组，其中男孩27例，女孩15例，平均胎龄(31.6±2.1)周，平均出生体重(2011.9±495.4)g，轻度NRDS患儿23例，中重度NRDS患儿19例。选取45例早产健康患儿作为对照组，其中男孩23例，女孩22例，平均胎龄(32.1±1.8)周，平均出生体重(2 048.2±506.9)g。两组研究对象性别、胎龄及日龄相比较，组间具有可比性。

选取孕周小于37周的新生早产儿，NRDS诊断采用《实用新生儿学》中NRDS诊断标准[4]。排除甲状腺发育不全、肺部感染、新生儿败血症、新生儿黄疸及长期服用免疫抑制剂或乙肝表面抗原阳性的孕妇分娩的患儿。

1.2检测方法

于生后24h内抽取两组患儿清晨静脉血4mL，离心后置于-20摄氏度环境下保存待检测。采用化学发光法检测两组患儿血清中ACTH含量。采用酶联免疫吸附试验法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定血清TNF-α水平。血清CRP采用放射比浊法进行检测。

1.3观察指标

两组患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平比较；不同严重程度的NRDS患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平比较；NRDS组患儿血清ACTH与TNF-α、CRP水平相关性分析。

1.4统计学方法

2结果

2.1一般资料

本研究供选择研究对象87例，其中观察组42例，对照组45例。两组患儿在性别比例、胎龄、出生后日龄及体重资料比较上，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

项目观察组(n=42)对照组(n=45)χ2/tP男/女(n)27(64．3)/15(35．7)23(51．1)/22(48．9)1．5430．214胎龄(w)31．6±2．132．1±1．81．1950．236日龄(d)3．5±2．93．8±2．50．5180．605出生体重(g)2011．9±495．42048．2±506．90．3370．737

2.2两组患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平比较

观察组患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

Table 2 Comparison of serum ACTH, TNF-α and CRP levels between two ±S)

2.3不同严重程度的NRDS患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平比较

中重度NRDS组患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平明显高于轻度NRDS组患儿，差异均具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

2.4 NRDS组患儿血清ACTH与TNF-α、CRP水平相关性分析

采用Pearson相关性检验分析NRDS组患儿血清ACTH与血清TNF-α、CRP水平的相关性，研究表明，NRDS组患儿血清ACTH与TNF-α、CRP水平均成正相关(r值分别为0.546、0.551，均P<0.001)，见图1。

Table 3 Comparison of serum ACTH, TNF-α and CRP levels among NRDS infants with different ±S)

图1 NRDS组患儿血清ACTH与TNF-α、CRP水平相关性分析

Fig.1 Correlation analysis of serum ACTH with TNF-α and CRP in NRDS infants

3讨论

早产儿由于呼吸中枢及呼吸器官发育不成熟，红细胞内缺乏碳酸酐酶，碳酸分级二氧化碳的数量减少，不能有效刺激呼吸中枢，加之肺泡数量少、呼吸肌发育不全，咳嗽反射弱[1]，易发生细菌感染、凝血功能障碍、间歇呼吸或呼吸暂停等并发症，死亡率较高。其中以新生儿呼吸窘迫综合征较为常见，患儿由于通气不良，患儿容易发生代谢性酸中毒、炎症因子浸润，影像学检查可发现，患儿肺野透亮度降低、细小肺泡不张、肺泡小血管发生充血[5]。目前对于NRDS治疗主要以表面活性物质替代治疗为主，辅以机械通气、保暖、营养对症支持治疗，以提高其生活质量。

3.1两组患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平的改变

ACTH是由脑垂体合成分泌的一种多肽类激素，可以促进肾上腺皮质组织增生及相关皮质激素的合成分泌。其分泌过程具有一定节律性，表现为清晨高，夜晚低。在患者出现应激状态下，ACTH可大量分泌刺激肾上腺皮质激素分泌。具有抗炎抗过敏的作用[6]。TNF-α可由巨噬细胞和单核细胞生成的一种促炎因子，可参与多种疾病的发病过程，可与多种炎症因子激活血管内皮细胞及黏附分子的表达，促进中性粒细胞合成前列腺素及其他炎症因子[7]。CRP常用来监测患者的感染情况，具有应用广泛、灵敏度高、受应激等因素的影响较多等特点。本研究发现，观察组患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05)，提示ACTH及炎症因子可能与NRDS发病机制有关。早产儿发生RDS时机体处于高应激状态，可刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴，释放促肾上腺素分泌激素，进而刺激垂体合成ACTH，大量分泌糖皮质激素抵抗炎症反应，因此血清ACTH表现为高水平[8]。

3.2血清ACTH、TNF-α及CRP与NRDS病情严重程度的关系

由于早产儿身体机能发育不完全，容易发生新生儿肾上腺皮质功能发育不全，从而导致肾上腺类固醇合成酶减少，下丘脑-垂体-肾上腺轴功能不全，抗炎作用下降[9]。本研究显示，中重度NRDS组患儿血清ACTH、TNF-α及CRP水平明显高于轻度NRDS组患儿，有显著性差异(P<0.05)，表明随着NRDS患儿病情严重程度增加，血清ACTH及炎症因子水平有所升高，可能与其病理生理机制有关。

3.3 NRDS患儿血清ACTH与TNF-α、CRP之间的相关性

NRDS组患儿血清ACTH与TNF-α、CRP水平均成正相关，究其原因可能与早产儿容易发生新生儿肾上腺皮质功能发育不全，下丘脑-垂体-肾上腺轴发育不全，糖皮质激素分泌减少，难以抑制大量炎症因子的浸润有关。

综上所述，早期监测血清ACTH、TNF-α、CRP有助于NRDS的诊治，且与疾病严重程度有关，有一定的临床意义

[1]王卫平,毛萌,李廷玉,等.儿科学[M].8版.北京:人民卫生出版社,2013:115-116.

[2]Carnielli V P,Giorgetti C,Simonato M,etal.Neonatal respiratory diseases in the newborn infant: novel insights from stable isotope tracer studies[J].Neonatology, 2016,109(4):325-333.

[3]Prasanth K, Kamat M, Khilfeh M,etal. Adrenocorticotropic hormone and cortisol levels in term infants born with meconium-stained amniotic fluid[J]. J Perinat Med, 2014,42(6):699-703.

[4]邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕,等.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社,2011.

[5]邓为彬,黄莺,曹敏,等.新生儿呼吸窘迫综合征、感染性肺炎患儿甲状腺激素水平的变化及其与IL-6、TNF-α的相关性分析[J].中国当代医药,2016,23(11):81-83.

[6] Atasay B, Ergun H, Okulu E,etal. The association between cord hormones and transient tachypnea of newborn in late preterm and term neonates who were delivered by cesarean section[J]. J Matern Fetal Neonatal Med, 2013,26(9):877-880.

[7]李晶,单若冰,刘瑞海,等.急性呼吸窘迫综合征患儿血清TNF-α和IL-6水平检测的临床意义[J].中国现代医学杂志, 2014,24(4):59-61.

[8]朱文军,彭华保,陈俊操,等.呼吸窘迫综合征早产儿早期血清基础皮质醇和促肾上腺皮质激素水平变化及意义[J].中国新生儿科杂志, 2013,28(6):371-374.

[9]栗金亮,谷强,袁博.危重肺部疾病早产儿肾上腺皮质功能不全及其与预后的关系[J].临床儿科杂志, 2015,33(3):214-217.

[专业责任编辑：周熙惠]

Changes of altered serum ACTH, TNF-α, and CRP in neonatal respiratory distress syndrome patients and their correlation analysis

ZHANG Li-sheng, CUI Kai-jie, LI Yue

(Neonatal Intensive Care Unit, Qingdao Women and Children’s Hospital, Shandong Qingdao 266034, China)

Objective To investigate the changes of adrenocorticotropic hormone (ACTH), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and C-reactive protein (CRP) levels in neonatal respiratory distress syndrome (NRDS) patients and their relationship with each other. Methods Analysis was conducted on clinical data of 87 cases of premature infants in Qingdao Women and Children’s Hospital from January 2015 to August 2016, including 42 cases of NRDS in observation group and 45 cases of preterm health infants in control group. Two groups were compared in ACTH, TNF-α and CRP level changes. Results The levels of serum ACTH, TNF-α and CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group, and the differences were significant (tvalue was 2.678, 8.916 and 3.318, respectively, allP<0.05). ACTH, TNF-α and CRP levels in serum from moderate and severe NRDS patients were also significantly higher than those from mild NRDS patients with statistical significance (tvalue was 2.714, 5.598 and 4.778, respectively, allP<0.05). Correlation analysis demonstrated that serum ACTH of infants with NRDS was positively correlated with the levels of TNF-α and CRP (rvalue was 0.546 and 0.551, respectively, bothP<0.001). Conclusion Early detection of serum ACTH, TNF-α and CRP might contribute to the prevention of NRDS, and it also has some referential valuation in clinics.

neonatal respiratory distress syndrome (NRDS); adrenocorticotropic hormone (ACTH); tumor necrosis factor-α (TNF-α); C-reactive protein (CRP)

2016-10-21

张立生(1982-)，男，住院医师，硕士，主要从事新生儿疾病的研究。

李 跃，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.021

R722.1

A

1673-5293(2016)12-1491-03