范宏艳，张 娜， 王艳朋，闫凤芝，张聪颖

(1.保定市第二中心医院功能科，河北 保定 072750；2. 保定市第二中心医院妇产科，河北 保定 072750)



【出生缺陷预防】

高龄与适龄孕妇行超声检查胎儿颈后透明层的临床意义

范宏艳1，张 娜1， 王艳朋1，闫凤芝1，张聪颖2

(1.保定市第二中心医院功能科，河北 保定 072750；2. 保定市第二中心医院妇产科，河北 保定 072750)

目的 探讨高龄与适龄孕妇行超声检查胎儿颈后透明层的临床意义。方法 选取2015年在保定市第二中心医院孕期(11～13+6周)做超声检查的孕妇765例，分为适龄孕妇组(年龄<35岁)和高龄孕妇组(年龄≥35岁)，比较适龄和高龄孕妇超声检查颈后透明层(NT)厚度异常结果以及妊娠结局胎儿异常率的差异；比较胎儿异常和胎儿正常产妇的NT异常结果的差异，以及分析NT异常预测胎儿异常的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率。结果 高龄孕妇NT异常13例(8.72%)高于适龄产妇18例(2.92%)，且差异具有统计学差异(χ2=10.32，P<0.05)。高龄孕妇胎儿异常10例(6.71%)高于适龄产妇12例(1.95%)，且差异具有统计学意义(χ2=8.12，P<0.05)。妊娠结局胎儿异常的产妇NT异常19例(86.36%)高于胎儿正常孕妇的12例(1.61%)，且差异具有统计学意义(χ2=373.22，P<0.05)。NT异常可预测孕妇的胎儿异常妊娠结局，其灵敏度为90.48%，特异度为98.38%，阳性预测值为61.29%，阴性预测值99.59%，准确性为98.04%。结论 高龄孕妇更易发生NT异常以及胎儿异常，且胎儿异常的孕妇NT异常率高于胎儿正常的孕妇，早期NT检查是筛查胎儿异常的重要超声指标。

颈后透明层；高龄孕妇；胎儿异常；筛查

染色体异常遗传病是导致胎儿异常的重要原因之一。在妊娠早期进行胎儿染色体异常筛查，阻止染色体异常患儿出生对孕妇和社会均具有重要意义。目前临床应用的染色体检测手段包括绒毛活检、羊水穿刺、脐带穿刺等，但这些检查方法均具有创伤性，可能引起各种并发症，甚至导致流产，因此其应用存在较大的局限性，主要应用于具有家族遗传病史的孕妇。但是除家庭遗传病史外，还有其他多种因素可能导致胎儿染色体异常，高龄产妇的胎儿畸形率明显高于适龄产妇[1]。唐氏综合征是最常见的染色体异常疾病，高龄孕妇胎儿罹患唐氏综合征的概率也显著高于适龄产妇。目前由于多种原因导致高龄孕产妇逐年增多，探讨高龄产妇胎儿染色体异常的检查方法具有重要的临床价值。已有研究表明，胎儿颈后透明层(nuchal translucency，NT)异常率与染色体异常率存在一定的相关性[2]。因此，本研究分析了高龄产妇NT异常率以及胎儿异常率，并与适龄产妇进行比较，以探讨超声检查胎儿NT的临床应用价值，现总结如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年在保定市第二中心医院孕期(11～13+6周)做超声检查的孕妇765例作为研究对象，纳入标准：①孕周在11～-13+6周单胎妊娠的孕妇；②无高危病史，B超头臂长正常(45～85mm)的孕妇；③所有研究对象均接受超声NT值测量并随访至餐后7天，并与其签订了知情同意书。排除标准：①有妊娠合并症或产前高危因素的孕妇；②不接受检查或中途失访的孕妇。765例研究对象根据年龄分为适龄孕妇组和高龄孕妇组，适龄孕妇组年龄<35岁，平均年龄(27.54±3.26)岁；平均孕龄(10.49±1.08)周；体重(63.85±12.04)kg；高龄孕妇组两组年龄≥35岁，平均年龄(38.12±0.86)岁；平均孕龄(10.33±1.05)周；体重(64.17±11.76)kg；两组孕妇的孕龄、体重的差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 NT值测量方法

仪器：Phillips IU22 及Phillips IE33彩色多普勒彩超诊断仪，探头频率3.5～5.0MHz。检查方法：取仰卧位或侧卧位。取胎儿正常姿势下的正中矢状切面，先测量胎儿头臂长，然后将图像放大至仅显示头部以及上胸部，以便清晰观察背部皮肤及羊膜，测量颈部皮肤至皮下软组织的最大厚度。取3次测量中的最大值，NT超过2.5mm诊断为NT增厚。

1.3观察指标

比较适龄和高龄孕妇超声检查NT异常结果的差异；比较适龄和高龄孕妇妊娠结局胎儿异常率的差异；比较妊娠结局胎儿异常的产妇和胎儿正常的产妇的NT异常结果的差异，以及分析NT异常预测胎儿异常的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率。

1.4统计学方法

数据分析用SPSS 16.0统计软件进行，NT异常率、胎儿异常率、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确率均用百分率(%)表示，用卡方检验进行适龄和高龄孕妇间，胎儿异常的产妇和胎儿正常的产妇间的差异比较，以P<0.05表示具有统计学差异。

2结果

2.1适龄和高龄孕妇超声检查NT异常结果比较

以NT值为2.5mm作为界限，当研究对象超声检查NT值≥2.5mm时判定为NT异常，高龄孕妇NT异常率(13例，8.72 %)高于适龄产妇(18例，2.92%)，且差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 适龄和高龄孕妇超声检查NT异常结果比较[n(%)]

Table 1 Comparison of abnormal ultrasound exam results of NT between senile and right age pregnant women[n(%)]

2.2适龄和高龄孕妇妊娠结局胎儿异常率比较

所有孕妇随访至产后7天，22例孕妇妊娠结局为胎儿异常(2.88%)，其中高龄孕妇胎儿异常率(10例，6.71%)高于适龄产妇(12例，1.95%)，且差异具有统计学差异(P<0.05)，见表2。

表2 适龄和高龄孕妇妊娠结局胎儿异常率比较[n(%)]

Table 2 Comparison of fetal abnormal rate between senile and right age pregnant women [n(%)]

2.3 颈后透明层异常预测胎儿异常的效能分析

妊娠结局胎儿异常的产妇NT异常率19例(86.36%)高于胎儿正常的孕妇12例(1.61%)，且差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。NT异常预测孕妇妊娠结局为胎儿异常的灵敏度为90.48%，特异度为98.38%，阳性预测值为61.29%，阴性预测值99.59%，准确性为98.04%。

表3 NT异常预测胎儿异常的效能分析[n(%)]

Table 3 The efficacy analysis of NT abnormalities in predicting fetal abnormalities [n(%)]

3讨论

3.1染色体异常疾病背景介绍

染色体异常疾病是导致新生儿出生缺陷的一个重要原因。相关资料显示，新生儿染色体异常疾病发病率为0.1%～0.2%[3]。在胎儿期进行染色体异常诊断的金标准是染色体核型分析，其检查手段包括羊水穿刺、绒毛活检、脐带穿刺等，这些侵入性有创检查可能导致胎膜破裂、流产等多种并发症，因此无法作为常规筛查手段[4]。超声检查具有方便、安全、无创等显著优势，已广泛应用于产前诊断。妊娠早期超声测量胎儿NT厚度能够作为诊断胎儿染色体异常的敏感指标。近年来由于多种原因导致高龄孕产妇日益增多，高龄产妇胎儿染色体异常发生率较高，探讨高龄产妇胎儿染色体异常的检查方法具有重要意义。本研究对比了高龄与适龄孕妇行超声NT检查的临床应用价值。

3.2 颈后透明层异常预测胎儿异常具有较高的灵敏度与特异性

本研究结果显示，妊娠结局胎儿异常的产妇NT异常率高于胎儿正常的孕妇。NT异常预测孕妇妊娠结局为胎儿异常的灵敏度为90.48%，特异度为98.38%，阳性预测值为61.29%，阴性预测值99.59%，准确性为98.04%。提示NT异常预测胎儿异常具有较高的灵敏度与特异性，能够作为早期筛查胎儿异常的重要指标。NT是指胎儿颈椎水平冠状切面部位皮肤与软组织之间存在的一层半透明组织，这是胎儿新陈代谢的液体产物积存形成的。正常情况下，在孕10～14周期间，胎儿颈部淋巴管与颈静脉窦处于相通状态，导致部分淋巴液出现暂时的回流障碍，积聚于颈部，在超声检查中显示为无回声带。至孕14周以后，由于胎儿淋巴系统已经基本发育完善，原先积聚于颈部的淋巴液迅速引流，因此妊娠早期是NT超声测量的最佳筛查时机。已有研究表明，多种原因可以导致胎儿NT增厚[5]，先天性心脏畸形胎儿淋巴液代谢异常，过多积聚于颈部，导致NT增厚；临床最常见的胎儿染色体异常即唐氏综合征胎儿由于颈部皮肤存在大量的细胞外透明基质，也会导致NT增厚；除了唐氏综合征外，其他13-三体综合征、18-三体综合征等多种染色体异常均与胎儿NT增厚存在明显相关。李载红等[6]研究对NT增厚胎儿NT测量值与胎儿染色体异常发生率进行相关性分析，结果表明，NT增厚胎儿 NT 测量值与胎儿染色体异常发生率呈明显的正相关关系，而且进一步进行Logistic 回归分析发现，随着 NT测量值的增大，胎儿染色体异常的发病率也显著升高，因此认为胎儿NT增厚是胎儿存在染色体异常疾病的独立预测因素，与本研究结论基本一致。

3.3高龄孕妇NT异常率及胎儿异常率高于适龄产妇

本研究结果显示，高龄孕妇更易发生NT异常以及胎儿异常，且胎儿异常的孕妇NT异常率高于胎儿正常的孕妇，提示高龄孕妇发生胎儿染色体异常的风险明显升高。随着年龄增长，女性的卵巢功能和卵子逐渐老化，生殖细胞形成过程中更加容易出现染色体畸变，比适龄孕妇更可能产生染色体异常胎儿[7]。因此，其NT异常率与胎儿异常率均较高。故有研究者提出，孕妇年龄≥35岁应作为介入性产前诊断的一项绝对性指标[8-9]。如果高龄孕妇妊娠早期能进行超声测量胎儿NT厚度检查，对于发生NT增厚情况者及时行介入性检查，并在妊娠20～24周再行胎儿畸形超声检查，多种检查手段相结合，将有利于降低直接行介入性检查的假阴性率，减少不良妊娠结局的风险[10]。

综上所述，超声检查发现胎儿NT厚度增加，提示胎儿存在染色体异常疾病的可能性增加。在妊娠早期应用超声检查测量胎儿NT厚度，对于胎儿染色体异常的筛查具有重要的临床应用价值，能够作为介入性产前诊断的超声筛查指标，值得在临床中推广应用。

[1]殷林亮,邓学东,杨忠等.孕11～13+6周胎儿颈项透明层增厚的临床意义[J].中华医学超声杂志(电子版),2014,11(4):18-23.

[2]Iacovella C,Contro E,Ghi T,etal.The effect of the contents of exomphalos and nuchal translucency at 11-14 weeks on the likelihood of associated chromosomal abnormality[J].Prenat Diagn,2012,32(11): 1066-1070.

[3]孙丽娟,王欣,吴青青,等.超声检查胎儿颈项透明层厚度在筛查胎儿染色体异常中的价值[J].中华妇产科杂志,2013,48(11):819-823.

[4]丁红,张永,王蕴慧,等.基于图像识别的胎儿颈项透明层超声图像评估[J].中华超声影像学杂志,2013,22(11):977-980.

[5]李素萍,苗正友,金玉霞,等. 796 份胎儿脐血染色体核型分析与产前诊断[J].中华医学遗传学杂志,2013,30(4):490-491.

[6]李载红,洪燕,覃伶伶,等.超声检查颈项透明层增厚在胎儿染色体异常诊断中的应用价值[J].实用医学杂志,2016,32(3):402-405.

[7]Lau T K,Cheung S W,Lo P S,etal.Non-invasive prenatal testing for fetal chromosomal abnormalities by low-coverage whole-genome sequencing of maternal plasma DNA: review of 1982 consecutive cases in a single center[J].Ultrasound Obstet Gynecol,2014,43 (3):254-264.

[8]吴怡,王彦林,韩旭,等.胎儿畸形与染色体异常的关系[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29(10):808-812.

[9]宋丹琳,王英兰,郑静,等.血清学、系统超声及其联合应用在产前三种出生缺陷筛查中的效能比较研究[J].临床和实验医学杂志,2016,15(14):1362-1366.

[10]曹白羽.超声胎儿颈项透明层联合鼻骨测量在染色体异常诊断中的应用研究[J].中国医药导报,2013,10(25):91-93.

[专业责任编辑： 韩 蓁]

Clinical significance of ultrasound examination of nuchal translucency in senile and right age pregnant women

FAN Hong-yan1, ZHANG Na1, WANG Yan-peng1, YAN Feng-zhi1, ZHANG Cong-ying2

(1.DepartmentofFunction; 2.DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondCentralHospitalofBaoding,HebeiBaoding072750,China)

Objective To explore clinical significance of nuchal translucency(NT) by ultrasound examed on senile and right age pregnant women. Methods Altogether 765 cases of pregnant women who took ultrasound exam in early pregnancy (11-13+6weeks) in Second Central Hospital of Baoding in 2015 were selected and divided into right age pregnant women group (age<35 years) and senile pregnant women group (age≥35 years). NT abnormal rate and abnormal fetal outcome were compared between senile and right age pregnant women. Differences in the abnormal rate of NT in mothers with normal and abnormal fetus were compared. Sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value, and accuracy of NT abnormality on fetal abnormality prediction were analyzed. Results Abnormal rate of NT in the senile pregnant women (13 cases, 8.72%) was higher than that in the right age pregnant women (18 cases, 2.92%), and the difference was statistically significant (χ2=10.32，P<0.05). Abnormal rate of fetus in senile pregnant women (10 cases, 6.71%) was higher than that in the right age pregnant women (12 cases, 1.95%), and the difference was statistically significant (χ2=8.12,P<0.05). The abnormal rate of NT in pregnant women with abnormal pregnancy outcomes (19 cases, 86.36%) was higher than that in pregnant women with normal pregnancy outcomes (12 cases, 1.61%), and the difference was statistically significant (χ2=373.22,P<0.05). NT abnormality could predict adverse pregnancy outcome of abnormal fetus. Sensitivity of NT abnormality on prediction of fetal abnormality was 90.48%, specificity was 98.38%, positive predictive value was 61.29%, negative predictive value was 99.59%, and accuracy was 98.04%.Conclusion Senile pregnant women are more likely to have NT abnormality and fetal abnormality, and NT abnormal rate of pregnant women with abnormal pregnancy outcome is higher than that of pregnant women with normal pregnancy outcome. NT ultrasound examination in early pregnancy is an important index for screening fetal abnormalities.

nuchal translucency (NT)；senile pregnant women; fetal abnormalities; screening

2016-05-19

范宏艳(1981-)，女，主治医师，主要从事产科超声诊断工作。

张 娜，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.12.016

R445.1

A

1673-5293(2016)12-1479-02